Riassunti di Chemioterapia per Medicina: Antimicrobici, Antivirali e terapia HCV

Antimicrobici β-lattamici

Penicilline

(PenV, G / Oxicillina; Nafcillina / Ampicillina; Amoxicillina / Piperacillina)

Cefalosporine

(Cefazolin, Cefalexin / Cefprozil / Ceftriaxone, Cefotaxime / Cefepime)

Carbapenemi

(Imipenem, Meropenem)

Monobattami

(Aztreonam)

Sulfametossazolo-trimetoprim

(Cotrimossazolo)

Nitrofurantoina e Fosfomicina

(Monuril)

Fluorochinoloni

(Acido nalidixico, Ciprofloxacina, Levofloxacina, Amoxifloxacina)

Aminoglicosidi

(Gentamicina)

Macrolidi

(Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina)

Altri

Vancomicina, Linezolid, Daptomicina

N.B. Betalattamici a somministrazione orale

Idrofili e LipoFili

Idrofili

• β-Lattamici
• Aminoglicosidi
• Sulfametossazolo
• Fosfomicina
• Vancomicina

Lipofili

• Fluorochinoloni
• Macrolidi
• Trimethoprim

β-Lattamici

Idrofili, acidi deboli, distribuzione extracellulare. Scarsa biodisponibilità e assorbimento, tranne:

• PenV
• Oxacillina
• Ampicillina
• Amoxicillina
• Cefalexin
• Cefprozil

Eliminazione renale immodificati per secrezione tubulare (per legame Albumina). Va aggiustata la dose nei nefropatici! Concentrazione indipendenti (tempo dipendenti). Agiscono su: D-D-TRANSPEPTIDASI (bloccando la transpeptidazione del peptidoglicano); parete batterica. Efficaci solo su batteri in replicazione. Battericidi. Emivita breve (30-90 min). NO interazione con citocromi epatici.

Effetti collaterali

• Ipersensibilità (da Rash a Shock raro), soprattutto Penicilline
• Nefrotossicità (alte dosi, nefropatici)
• Colestasi intraepatica (Amoxicillina)
• Colestasi extraepatica (Ceftriaxone, eliminazione biliare 40%)
• Colite Pseudomembranosa (CDI)

Penicilline

• P. Naturali: PenB, PenV → GRAM +
• Meticillino derivati: Nafcillina, Oxacillina → GRAM +
• Aminopenicilline ad Ampio Spettro: Ampicillina, Amoxicillina → GRAM+ e -
• Acilaminop. ad A. S.: Piperacillina (P. Aeruginosa) → GRAM+ e -

Cefalosporine

• Generazione: Cefazolin, Cefalexin → GRAM+
• Generazione: Cefprozil → GRAM+ (GRAM- pochi)
• Generazione: Ceftriaxone, Cefotaxime → GRAM+ e -
• Generazione: Cefepime → GRAM+ e – (non hanno bisogno di inibitori di beta-lattamasi)

N.B. Ceftriaxone ha emivita 8 ore e 40% eliminato per via biliare (colestasi extraepatica)

Carbapenemi

Spettro molto ampio ed elevata resistenza alle beta-lattamasi. Inefficaci contro MRSA ed Enterococco Faecium!

• Imipenem: emivita 15 min (metabolizzato da diidropeptidasi renale), si usa con Cilastatina per raddoppiarlo
• Meropenem

Monobattami

• Aztreonam: solo GRAM -

N.B. In pazienti allergici a Penicilline si consideri che i Monobattami non hanno cross-reattività e le Cefalosporine ne hanno pochissima, quindi si possono usare.

Sulfametossazolo-Trimetoprim (Cotrimossazolo)

Entrambi inibiscono la sintesi di folati.

Sulfamidici

Poco utilizzati per le diffuse resistenze; bloccano la DIIDROPTEROATO SINTETASI (presente solo nei batteri) essendo analoghi del loro substrato PABA (acido para-amino-benzoico). Inibiscono un citocromo (CYP2C9) quindi interagiscono con altri farmaci.

Resistenze:

• Iperproduzione PABA
• Pompe di estrusione del sulfamidico
• Mutazione del sito di legame

Sulfametossazolo:

• Idrofilo tuttavia ha un buon assorbimento ed è metabolizzato dal fegato!
• Ha anche una certa distribuzione intracellulare.
• Il metabolita viene eliminato dal rene dove forma cristalli insolubili (cristalluria)

Trimetoprim

Categoria a sé stante. Analogo del folato, inibisce la DIIDROFOLATO REDUTTASI (presente anche nell'uomo ma necessita di 260µmoli/l, mentre quella batterica solo 0,005). Lipofilo, distribuzione intracellulare e metabolismo epatico.

N.B. Entrambi (Cotrimossazolo) hanno escrezione renale, emivita 9-11 ore.

Effetti collaterali

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