Recettori Nucleari

Recettori nucleari

Tipi di recettori nucleari

I recettori nucleari sono specifici per gli ormoni liposolubili, localizzati sulla superficie della membrana nucleare rivolti verso il citoplasma o all'interno del nucleo. Sono distinti in:

• Recettori steroidei per i glucocorticoidi, mineralcorticoidi, androgeni e progesterone.
• Recettori tiroidei per gli ormoni tiroidei, estrogeni, vitamina D e acido retinoico.

Struttura dei recettori nucleari

I recettori nucleari per gli ormoni steroidei sono costituiti da 3 domini:

• Dominio N-terminale: presenta il sito di legame specifico per l'ormone e rappresenta la regione di transattivazione che attiva la trascrizione genica.
• Dominio centrale: presenta la sequenza aminoacidica che si lega al DNA (zinc finger region).
• Dominio C-terminale: ricco di aminoacidi idrofobici, costituito da una specie di tasca che accoglie l'ormone e interagisce con le proteine da shock termico hsp (heat shock proteins, attivate alle alte temperature).

Meccanismo d'azione dei recettori steroidei

In assenza dell'ormone, i recettori per gli ormoni steroidei, come i glucocorticoidi, progesterone e androgeni, sono rivolti verso il citoplasma legati alle proteine hsp90. Questo previene il legame del recettore al DNA. In seguito al legame dell'ormone, si ha la dissociazione della proteina hsp, il recettore ritorna nel citoplasma, l'ormone passa all'interno del nucleo e si lega a sequenze specifiche del DNA, dette elementi di risposta ormonale (HRE - hormone responsive elements), che rappresentano gli elementi di regolazione della trascrizione da parte degli ormoni steroidei, portando alla produzione di mRNA specifici e alla sintesi di proteine ed enzimi importanti per le funzioni cellulari.

Recettori nucleari per gli ormoni tiroidei

I recettori nucleari per gli ormoni tiroidei sono distinti in:

• Recettore α: comprende l'isoforma α1, attiva in grado di legare la T3, espressa nel SNC, muscolo scheletrico e grasso bruno, e l'isoforma α2, che è inattiva e non lega l'ormone.
• Recettore β: comprende l'isoforma β1, espressa nel fegato, rene e SNC, e l'isoforma β2, espressa solo nell'ipofisi dove regola la secrezione del TSH.

Questi recettori sono localizzati nel nucleo legati alla cromatina: il legame O-R attiva il recettore, che interagisce con specifiche sequenze di DNA, dette elementi responsivi all'ormone tiroideo (TRE - thyroid hormone response element), situati nella regione regolatoria del gene, portando alla trascrizione genica e alla sintesi di proteine specifiche.