Immunologia - Recettori Nod like

Recettori Nod-like

IMMUNOLOGIA 2013-14

KALAMAJ

Recettori NOD-Like (NLR)

I recettori NOD sono espressi nelle cellule

 che espongono i batteri, come le cellule

epiteliali, macrofagi e cellule dendritiche,

cioè cellule effettrici coinvolte nella

risposta immunitaria innata.

NLR

I recettori NOD-like NLR comprendono

 una grande famiglia di proteine, circa 14

elementi, ognuna strutturalmente

costituita da una serie di domini proteici

deputati ad una funzione diversa.

Domini proteici

I domini proteici costituenti i recettori Nod-like

sono:

un domino nucleotide-binding in posizione

 centrale responabile della auto-

oligomerizzazione.

Domini proteici

un dominio LRR in posizione C-terminale capace

 di riconoscere e legare i profili microbici presenti

nel citoplasma.

I seguito al legame si ha l’attivazione del fattore

 di trascrizione NF-kB che stimola la stessa risposta

infiammatoria iniziata dai recettori TLR.

Domini proteici

un dominio CARD in posizione N-terminale

 per il reclutamento delle caspasi (cisteina

acido aspartico proteasi) che sono capaci di

regolare l’apoptosi, cioè la morte cellulare

programmata, e la risposta infiammatoria,

dato che le caspasi effettuano un taglio

proteolitico dei precursori pro-IL-1β e pro-IL-

18, dando origine alle citochine

infiammatorie IL-1β e IL-18.

Domini proteici

Il dominio CARD è legato al dominio di

 morte MyD88 e può dimerizzare con il

dominio CARD su altre proteine.

Nod

In genere, i recettori NOD intercettano

 frammenti di peptidoglicani della parete

batterica (Nod1 nel caso di Salmonella e

Listeria).

Nod-1 e Nod-2

Quando Nod1 e Nod2 si legano ai PAMP, viene

 reclutata la RIPK2 (serina treonina protein-chinasi

2 che interagisce con il recettore Nod), detta

anche RICK o RIP2, che attiva la chinasi TAK-1

che, attraverso la via IKK, attiva NF-kB che

induce l’espressione dei geni che codificano

per le citochine infiammatorie.

Un meccanismo semplice… da

studiare!

Mutazioni Nod-2

Le mutazioni di Nod2 sono associate ad alcune malattie

 infiammatorie croniche, come la malattia di Crohn: la

mutazione altera il dominio LRR che non riesce a

intercettare il muramil-dipeptide e attivare NF-kB, con

conseguente < delle defensine e altri peptidi

antimicrobici, indebolendo la funzione di difesa naturale

dell’epitelio intestinale, favorendo la comparsa

dell’infiammazione.

Sindrome di Blau

Le mutazioni di Nod2 possono causare

 anche la sindrome di Blau caratterizzata

da infiammazione a livello delle

ar