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Serotonina…

…il presente e il futuro

“Alterazioni a carico del sistema serotoninergico potrebbero svolgere un ruolo

“permissivo” che favorirebbe l’emergenza di risposte ansiose”

…e il Disturbo d’Ansia Generalizzato

“Nel Disturbo d’Ansia Generalizzato è stata rilevata una riduzione dei metaboliti

della serotonina a livello del fluido cerebrospinale ed una riduzione del binding

piastrinico della serotonina”

…e Ansia Sociale

“Modelli animali hanno dimostrato che una riduzione della funzione

serotoninergica porta all’evitamento di comportamenti sociali di tipo affiliativo,

mentre l’incremento della funzione serotoninergica porta ad un incremento

della socializzazione” Pallanti S, Ital J Psychopathol 10: 504-510, 2004

Dinamica temporale della terapia

farmacologica

dose benzodiazepine antidepressivi

settimane

SSRI: caratteristiche

farmacodinamiche importanti

per l’uso clinico

• La stimolazione acuta dei recettori 5-HT2A e 5-HT2C

nelle proiezioni dal rafe alla corteccia limbica può

comportare la comparsa di insorgenza acuta di

agitazione mentale ad ansia

• La stimolazione acuta dei recettori 5-HT2A nei gangli

della base può determinare disfunzioni motorie

(acatisia, rallentamento psico-motorio, movimenti

distonici) per l’inibizione della trasmissione

dopaminergica operata dalla serotonina E. Smeraldi, R. Zanardi, 2003

SSRI: caratteristiche farmacodinamiche

importanti per l’uso clinico

• La stimolazione dei recettori 5-HT2A nei centri

del sonno del tronco encefalico può causare

rapidi movimenti muscolari (mioclono) nel corso

del riposo notturno; può anche determinare

frammentazione del sonno con possibili risvegli

notturni

• La stimolazione dei recettori 5-HT2A nel midollo

spinale può inibire i riflessi spinali

dell’eiaculazione E. Smeraldi, R. Zanardi, 2003

SSRI: caratteristiche

farmacodinamiche importanti

per l’uso clinico

• La stimolazione dei recettori 5-HT2A nei centri

del piacere mesocorticali può ridurre l’attività

dopaminergica locale e dare apatia o ridotta libido

• La stimolazione dei recettori 5-HT2 dell’ipotalamo

e del tronco encefalico può causare rispettivamente

nausea e vomito

• La stimolazione dei recettori 5-HT3 e 5-HT4 nel tratto

gastrointestinale, crampi gastrointestinali e diarrea

E. Smeraldi, R. Zanardi, 2003

SSRI: caratteristiche farmacodinamiche

importanti per l’uso clinico

Farmaco Citalopram Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Sertralina Escitalopram

T (h) 2-4 6-8 2-8 3-8 6-10 4

max

T (h) 33 24-72 15,6 21 26 30

1/2

Cinetica Si No No No Si Si

lineare

Steady- 1 sett 4-5 sett 1 sett 10 gg 1 sett 1 sett

state

Leg prot 80% 95% 77% 95% 97% <80%

plasm

Vol/distr 12-16 25 (12-42) <5 13 (3-28) 25 12-16

(l/kg) Informatore Farmaceutico, 2007

Selettività per il trasportatore

della serotonina

NA/5-HT Ki

0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000

Crescente selettività 5-HT

Escitalopram

Citalopram

Setralina

Fluvoxamina

Fluoxetina

Paroxetina

R-Citalopram Adattato da Owens et al., Biol. Psychiatry, 2001

Effetto di escitalopram

sul trasportatore della serotonina

Terminazione

presinaptica

Sito Sito

allosterico Primario

SEROTONINA

Spazio

sinaptico

Profilo farmacodinamico

e farmacocinetico degli SSRI Stahl S, 2002

Effetti collaterali dei farmaci SSRI

Disturbi

Effetti Ipotensione Problemi Aumento Perdita

Farmaco Sedazione Agitazione gastro-

colinergici posturale sessuali di peso di peso

enterici

INIBITORI DELLA RICAPTAZIONE DI SEROTONINA

Citalopram + 0 + 0 ++ + + +

Fluoxetina + ++ + 0 ++ ++ + +

Paroxetina ++ 0 ++ 0 ++ ++ + +

Sertralina + + + 0 ++ ++ + +

Fluvoxamina ++ + + + +++ + + +

Escitalopram 0 + + 0 + + 0 0

Smeraldi E, Zanardi R, 2002

Fattori che influenzano le interazioni

a livello del CYP 450

Indice Dose

terapeutico farmaco

substrato Concentrazione

Interazioni

Polimorfismo plasmatica

CYP 450

genetico farmaco

Costante di

Tipo di enzima inibizione/

induzione

CYP450

• CYP1A2: particolarmente importante per il metabolismo degli

antidepressivi triciclici, l’olanzapina, la clozapina; la

fluovoxamina e il succo di pompelmo sono forti inibitori di

questo enzima, mentre il fumo di sigaretta è un induttore

• CYP2D6: è importante per il metabolismo degli antidepressivi

triciclici e degli antipsicotici atipici, la fluoxetina e la paroxetina

danno forte inibizione

• CYP2C9/19: viene inibito dalla fluvoxamina, carbamazepina e

modicamente dalla fluoxetina e dalla sertralina

• CYP3A4: è il più importante e può raggiungere il 50-60%

dell’intero CYP450 epatico


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AUTORE

kalamaj

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+1 anno fa


DESCRIZIONE APPUNTO

Appunti di Psichiatria sui seguenti argomenti trattati: vie serotoninergiche, serotonina in alcolismo, ansia, atassia, autismo, depersonalizzazione, distimia, disturbo borderline di personalità, disturbo da deficit dell'attenzione, dismorfofobia, depressione, ipoventilazione legata al sonno, malattia da tic, aggressività, impulsività.


DETTAGLI
Esame: Psichiatria
Corso di laurea: Corso di laurea magistrale in medicina e chirurgia (a ciclo unico - 6 anni)
SSD:
Università: Foggia - Unifg
A.A.: 2012-2013

I contenuti di questa pagina costituiscono rielaborazioni personali del Publisher kalamaj di informazioni apprese con la frequenza delle lezioni di Psichiatria e studio autonomo di eventuali libri di riferimento in preparazione dell'esame finale o della tesi. Non devono intendersi come materiale ufficiale dell'università Foggia - Unifg o del prof Bellomo Antonello.

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