Psichiatria - schizofrenia parte 1

Schizofrenia

Fattori genetici e eziologia

• Prevalenza:
  • 1% della popolazione generale
  • 10% nei parenti di primo grado dei probandi
  • 45% nei gemelli monozigoti dei probandi

Schizofrenia

Fattori genetici e eziologia

• Prevalenza:
• -1% della popolazione generale
• -10% nei parenti di primo grado dei probandi
• -45% nei gemelli monozigoti dei probandi

Fattori eziologici

• E’ sicuramente coinvolta una suscettibilità, probabilmente legata a più geni
• Eventi stressanti possono fungere da fattori precipitanti
• L’iperattività dopaminergica è ritenuta essere presente e rilevante nella schizofrenia, ma I geni che codificano per le proteine costituenti i 5 recettori D non sono stati ritrovati associati alla malattia

Quali aree sono ritenute principalmente coinvolte nella disfunzione che sottende la schizofrenia? Alcune evidenze

Neuropatologia

• Sistema limbico
  • ⇓ volume di amigdala, ippocampo con disorganizzazione neuronale, giro paraippocampale
• Lobo frontale e temporale
  • Migrazione neuronale anormale
• Gangli della base
  • ⇓ recettori D2

Brain imaging

• Sistema limbico
  • ⇓ volume di amigdala, ippocampo, giro paraippocampale

Brain imaging funzionale

• Sistema Limbico: iperattività durante eventi allucinatori
• Corteccia dorsolaterale prefrontale: incapacità ad aumentare il flusso ematico durante l’esecuzione di un compito di attivazione come il Wisconsin Card Sorting Test
• Riduzione del flusso ematico al pallido (gangli della base) che suggerisce alterazioni nella connessione tra gangli della base e lobo frontale

Dopamine (DA) Pathways in the Brain involved in effects of Antipsychotics

1. nigrostriatal DA pathway - initiation of movement
2. mesolimbic DA pathway - emotive/motor control
3. mesocortical DA pathway - cognition and planning
4. tuberoinfundibular DA pathway - prolactin secretion

Dopamine (DA) Pathways in the Brain involved in effects of Antipsychotics

1. nigrostriatal DA pathway - initiation of movement
2. mesolimbic DA pathway - emotive/motor control
3. mesocortical DA pathway - cognition and planning
4. tuberoinfundibular DA pathway - prolactin secretion

• A Hypothetical Explanation for the Relation Between Hypofrontality and the Positive Symptoms of Schizophrenia

Hypofrontality: Low level of activity of prefrontal neurons causes low basal activity rate of DA neurons in the ventral tegmental area

Low basal rate of dopamine release causes increased sensitivity of postsynaptic dopamine receptors in nucleus accumbens

Environmental events activate dopaminergic neurons in the ventral tegmental area

Overactivity causes positive symptoms of schizophrenia

Increased sensitivity of postsynaptic DA receptors in the nucleus accumbens causes overreaction

L’ipotesi ipo/iperdopaminergica della schizofrenia 1980-90

Il difetto iniziale e peculiare della schizofrenia risiederebbe nella corteccia dorsolaterale prefrontale, in cui si osserva una riduzione del tono dopaminergico

• Ciò sarebbe correlato allo sviluppo dei sintomi negativi e dei deficit neurocognitivi della schizofrenia

La conseguenza primaria nei sistemi dopaminergici è riduzione del tono dopaminergico corticale

• Questo provocherebbe il rilascio della normale inibizione corticale sui sistemi mesolimbici che diventano iperattivi e provocano I sintomi positivi