Patologia molecolare

Tipi di Danno al DNA aberranti sono degradati rapidamente da

RNAsi o ribozimi. L'RNA può anche essere

1) Base mancante, alterata, incorretta alterato da agenti chimici o fisici esogeni o da

errori nella trascrizione. Se ad essere alterate

2) Delezione-inserzione di nucleotide sono le sequenze che indirizzano il pre-

3) Pirimidine legate covaletemente mRNA allo splicing, la mancata eliminazione

di introni o l'eliminazione di esoni può

4) Rottura a singolo o a doppio filamento provocare trascritti aberranti, con tutte le

5) Cross-links conseguenze del caso. Alterazioni dei tRNA

sono sempre letali perché portano

6) Frammenti con 3’ deossoribosio all'incorporamento di amminoacidi errati nel

polipeptide. I micro RNA sono piccoli RNA

che regolano la quantità di trasdotto di un

Danni al livello della molecola del DNA gene agendo sul RNA e indirizzandolo alla

degradazione. I micro RNA sono coinvolti

- Rottura nella patogenesi dei tumori. Se vi è una

- Modifica della sequenza diminuzione di miRNA il cui bersaglio sono gli

oncogeni, o un aumento di miRNA il cui

- Introduzione di nuove sequenze bersaglio sono gli oncosoppressori,

aumentano le possibilità che si verifichi una

- Alterazione della metilazione neoplasia.

A livello cromosomico le conseguenze sono Mutazione di guadagno di funzione e di

(alterazioni strutturali dei cromosomi): perdita di funzione (proteine)

inversione, delezione, traslocazione: Guadagno di funzione:

(le alterazioni numeriche sono le aneuploidie - mutazioni attivanti che conferiscono

e le poliplodie). un aumento e/o perdita di controllo di

a livello genico sono: una funzione normale

- compromissione delle regioni - mutazioni attivanti che conferiscono

regolative con alterata funzione una funzione nuova

(promotore, ehnacer, silencer) Comprendono:

- compromissione dell’organizzazione a) attivazione di un recettore

genica indipendentemente dalla presenza del

- cambio di significato di un codone ligando come ipertiroidismo e

recettore per la tireotropina

- spostamento della cornice di lettura b) attivazione di trasportatore o canale

Alterazioni degli RNA ionico come ipertermia maligna dei

a) assenza di trascritto con sintesi canali del sodio

proteica mancante c) proteina ad attività enzimatica che

b) diminuzione del trascritto può causare la sintomatologia per

eccesso di prodotto o difetto di

c) rna abnorme e proteine abnormi substrato

d) mRNA alterati con sintesi di proteine

abnormi Perdita di funzione:

Se nel gene che codifica per RNA è presente

una delezione o un segnale di terminazione - mutazioni inattivanti

precoce, esso non viene trascritto o viene Comprendono:

trascritto solo in parte. Talvolta, RNA

a) difetti recettoriali come

ipercolesterolemia di tipo I dove vi è

una riduzione del recettore mentre nel

tipo II non è esposto; ridotta affinità o

ridotta attività di trasduzione

(ipercolesterolemia di tipo III); alterata

internalizzazione (ipercolesterolemia

di tipo IV)

b) inattivazione di trasporatori o canali

ionici come la fibrosi cistica e il canale

per i cloruri

c) proteine ad attività enzimatica

- difetto del prodotto come sindrome

adeno-genitale deficit totale di idrolasi

21

- accumulo di substrato come

sindrome adeno-genitale da deficit

parziale di idrolasi 21

d) proteine strutturali come sindrome di

Marfan e il gene della fibrillina (Il

paziente si presenta con: Alta statura;

Dolicocefalia; Estremità molto

allungate; Dita delle mani e dei piedi)

sindrome di Ehlers-Danlos con

collagene di tipo I (Iperlassità di

legamenti; ipermobilità articolare;

aneurismi aortici;emorragie interne

(intestino, utero) e distrofia

muscolare con distrofina Test di Coomb

Il Test di Coombs, è un test di

laboratorio utilizzato per rilevare la presenza

di anticorpi fissati alla superficie dei globuli

rossi (test di coombs diretto) oppure di

anticorpi liberi nel siero (test di coombs

indiretto). Il test di coombs indiretto viene

eseguito prima di una procedura medica che

prevede un eventuale scambio di sangue tra

due pazienti (quale una trasfusione o

la gravidanza). Quello diretto invece viene

eseguito a seguito della stessa qualora si

sospetti che gli anticorpi del donatore (o della

madre) siano venuti a contatto con

gli eritrociti danneggiandoli. Quello diretto è

inoltre eseguito per confermare la diagnosi

di anemia emolitica autoimmune dove gli

anticorpi attaccano gli eritrociti del paziente

stesso. Diretto

Il test di Coombs diretto permette di

determinare la presenza di autoanticorpi

(auto-Ab) adesi alla superficie degli eritrociti.

Il test viene eseguito cimentando il sangue

intero del paziente con il siero di Coombs

(siero di coniglio con Ab anti-autoanticorpi).

Nel caso in cui siano presenti auto-Ab adesi

alla membrana dei globuli rossi, gli anticorpi

presenti nel siero di Coombs creerebbero dei

legami a ponte responsabili

dell'agglutinazione dei globuli rossi e

formazione di precipitato (test di Coombs