Patologia generale - la degradazione cellulare

-Per quanto riguarda i fattori che derivano dalla degradazione molti prodotti che vengono degradati possono produrre la crescita, l’angiogenesi e l’attività chemiotattica. Tra questi sono importanti le RGD che sono tripeptidi che si legano alla membrana e favoriscono la crescita.

La cellula invasiva si arma di un sistema in grado di tagliare la matrice extracellulare. La migrazione è quindi correlata alla proliferazione e alla sopravvivenza.

Esempio

DISSEMINAZIONE VASCOLARE ED IMPIANTO DELLE CELLULE TUMORALI

La cellula che entra nel circolo ematico deve fronteggiare l'immunità naturale dell'ospite.

Una prima risposta:

-Per quanto riguarda i fattori che derivano dalla degradazione molti prodotti che vengono degradatipossono produrre la crescita, l’angiogenesi e l’attività chemiotattica. Tra questi sono importanti le RGD chesono tripeptidi che si legano alla membrana e favoriscono la crescita.La cellula invasiva si arma di un sistema in grado di tagliare la matrice extracellulare.La migrazione è quindi correlata alla proliferazione e alla sopravvivenza.

Esempio

DISSEMINAZIONE VASCOLARE ED IMPIANTO DELLE CELLULE TUMORALI

La cellula che entra nel circolo ematico deve fronteggiare l’immunità naturale dell’ospite.

Una prima risposta:

Le cellule naturali killer che oltre alla risposta specifica ma sono in grado di uccidere le cellule tumorali. Quindi è una difficoltà da superare per la cellula tumorale. Le cellule arrivate in circolo possono formare emboli oppure possono aderire alle piastrine. Queste piastrine sono attivate e ciò porta a formazione di trombi a causa dell’attivazione della trombina. Come viene generata la trombina? Le cellule tumorali sono in grado di favorire il tissue factor(TF) interagendo col fattore VII che scatena la risposta coagulativa attraverso la via intrinseca. Porta a squilibrio delle componenti coagulativa. Si forma la trombina. -La trombina stimola l’adesione tra le piastrine e la crescita delle cellule tumorali. I recettori delle piastrine quando si legano alla trombina sono in grado di liberare -il trombossano A2 e favorisce l’aggregazione delle piastrine. -secrezione di fattori di crescita come VEGF(aumenta la permeabilità vascolare e quindi favorisce l’attraversamento delle cellule tumorali e localizzazione in sito secondario) e il PDGF che sono presenti nei granuli delle piastrine. -La piastrina attivata da trombina è in grado di produrre fattore coagulanti. I pazienti neoplastici presentano ipercoagulabilità quindi trombofilia(predisposizione a trombosi) chiamata sindrome di Trosseau.

Durante la disseminazione vascolare ci sono 4 meccanismi di ATTIVAZIONE DELLA COAGULAZIONE nei tumori. 1. Durante l’angiogenesi -si ha la sottesposizione della membrana basale del vaso cioè il processo di angiogenesi tumorale essendo un processo anacoide fa si che si abbia l’esposizione del sottoendotelio del collagene di tipo IV che se esposto viene scatenata la cascata coagulativa.

2. Danno tissutale con produzione di TF

3.Le cellule tumorali possono rilasciare: -TF: Si ha un danno tissutale con liberazione del TF scatenando la risposta coagulativa. -Un altro fattore cancer procoagulant (CP) -Il recettore del fattore V contenuto in microvescicole rilasciate da cellule tumorali che favoriscono la coagulazione. -un fattore simile al fattore XIII -Anche le citochine sono procoagulanti.

4.Le cellule tumorali possono agire con i macrofagi e piastrine e attivarli. -IH TF può portare fino alla formazione della trombina che attiva le piastrine che si trovano aggregate negli emboli neoplastici. -Il TF viene espresso dalle cellule endoteliali dai macrofagi attraverso stimolazione del TNF o IL-1. In un paziente neoplastico abbiamo il verificarsi di un fenomeno gravissimo che è l’espressione di TF che normalmente non è presente in circolo. Infatti può essere prodotto dai monociti solo quando c’è sepsi può essere liberato TF. -La fibrina che si forma è in grado di produrre IL-8 con funzione chemiotattica e angiogenetica. -Il TF scatena la produzione del VEGF(permeabilità endoteliali formando un focolaio secondario metastatico).

by Salvo 146