Patologia generale parte 2

CLASSIFICAZIONI DELLE MALATTIE GENETICHE

 MALATTIE CROMOSOMICHE:

• Alterazioni del numero dei cromosomi (sindrome di down (trisomia 21));
• Alterazioni della struttura (delezioni, duplicazioni, inversioni, traslocazioni reciproche);

 MALATTIE MENDELIANE:

• Causate da mutazioni puntiformi in un singolo gene;

 MALATTIE MULTIFATTORIALI:

• Determinate sia da mutazioni geniche (spesso poligeniche) che da fattori ambientali(diabete mellito, ipertensione);

 MALATTIEMONOGENICHE CON PARTICOLARE MODALITà DI TRASMISSIONE:

• Mutazioni dinamiche;
• Influenzate da imprinting genomico o disattivazione cromosoma x.

Le malattie genetiche che sono legate all’alterazionedei cromosomi sono dovute al fatto che in alcuni casicome, ad esempio, nella trisomia 13 e 21, si possonoavere (come nel caso della 21, sindrome di down) uncromosoma in più, quindi invece di esserci unacoppia (quindi due) ce ne sono 3.Questi difetti sorgono durante le due meiosi cheavvengono nella produzione dei

gameti aploidi, e (per quanto riguarda il down) avviene a livello della seconda divisione meiotica. La variazione genica è fondamentale perché senza la possibilità di mutare non ci sarebbe stato il miglioramento della specie. L'evoluzione è determinata da due aspetti: il caso e la necessità. Per il caso si intende l'insorgenza di mutazioni e lo scambio di forme di queste mutazioni; la necessità è il cambiamento della condizione ambientale del nostro pianeta che è avvenuta nel corso dell'evoluzione della specie. Per cui la possibilità all'interno di una popolazione di esprimere varie forme, vari alleli con delle mutazioni, dà la possibilità che in una condizione ambientale si selezionano determinati geni, quelle forme geniche che si sono meglio adattate all'ambiente. Genotipo = sono i nostri geni, la collezione dei nostri geni con le mutazioni e con le sue forme geniche, quindi ognuno di noi ha un

punto si può generare quello che viene chiamato collasso della macchina replicativa che può portare al rompimento del legame tra un nucleotide ed un altro. Se accade questa cosa sbagliata nella replicazione quel nucleotide può essere riconosciuto ad esempio non come adenina ma come guanina, e quindi si ha una mutazione del nucleotide dopo la replicazione.

In questo caso il meccanismo di replicazione è imperfetto. L'imperfezione è fondamentale, ovvero abbiamo evoluto un meccanismo imperfetto per generare mutazioni.

In altre parole, la natura non funziona in maniera finalistica, è sempre dovuta al caso. Quando all'inizio della vita vi era questo meccanismo di duplicazione del DNA si è selezionato un meccanismo imperfetto perché in quel modo si è generata più variazione genetica all'interno della popolazione e quindi ha dato la possibilità a quella popolazione iniziale di andare avanti, perché i

genetica all'interno della popolazione. L'imperfezione è importante perché ci consente di andare avanti. L'altra variazione genetica avviene durante la ricombinazione tra cromosomi omologhi. Ricordiamo che nella meiosi è importantissimo che vi sia lo scambio di materiale genetico tra cromatidi non fratelli. Abbiamo i due cromosomi, uno paterno e uno materno; durante la gametogenesi avviene che si ha uno scambio per mezzo della ricombinazione omologa tra cromatidi non fratelli, cioè tra un cromatide che viene dal padre e uno che viene dalla madre. Questo scambio che avviene per mezzo dell'avvicinamento di regioni omologhe della stessa sequenza di DNA permette di scambiare porzioni del cromosoma e quindi creare, tramite il meccanismo di cross over attraverso la formazione di chiasmi, variabilità; per cui si parte da un cromosoma rosso e uno blu, per mezzo dello scambio di materiale genetico durante la divisione meiotica all'interno dei nostri gameti,

Noi produciamo dei gameti che non sono un po' rossi e un po' blu, ma o tutti rossi o blu. Quando tutto avviene bene si ha solamente scambio di quelle regioni, però se questa ricombinazione omologa avviene perché i cromatidi si sono appaiati invece per regioni non omologhe dovuto al fatto che esistono all'interno del nostro genoma delle sequenze ripetute, ovvero la stessa sequenza ripetuta più volte; però questa ripetizione può portare che l'appaiamento non avviene nelle regioni omologhe ma avviene nelle regioni ripetute nel DNA perciò lo scambio che si ha non è più equilibrato.

Quindi la ricombinazione omologa non allelica crea delle combinazioni sbilanciate che portano alla variazione del numero di copie di regioni genomiche (CNV).

In questo caso (nel cromosoma 4 e in quello 20) vi sono proprio due cromosomi differenti che si appaiono; il cromosoma 4 prende un pezzo del cromosoma 20 e viceversa. Nel caso della leucemia

Parte del nostro cervello si sviluppa durante il feto, ma l'altra parte si sviluppa dopo la nascita (tipo il cervelletto).

Sistema limbico = amigdala, talamo e ippocampo. Ridotte dimensioni neuronali = neuroni più piccoli oppure con assoni che non raggiungono connessioni lontane.

Queste alterazioni a livello dell'amigdala e dell'ippocampo sono responsabili dei deficit dell'interazione sociale e nello scambio emotivo.

Il cervelletto è coinvolto nel controllo e nell'apprendimento motorio, nella modulazione dei processi cognitivi, affettivi e comportamentali.

La principale alterazione riscontrata è la riduzione del numero delle cellule di Purkinje nel cervelletto autistico, alterato sviluppo motorio, nonché acquisizione anormale e ritardata di gesti importanti per la socializzazione e la comunicazione.