Patologia e fisiopatologia generale – Difetti proteine strutturali

Difetti di proteine strutturali

Anchirina Sferocitosi ereditaria

Spettrina

Banda 3

Proteina 4.2

Distrofina Distrofie muscolari

Sarcoglicani

Laminina-2

Fibrillina Sindrome di Marfan

Collageni Osteogeneisis imperfecta

Sindromi di Ehlers-Danlos

Pier-Luigi Lollini Patologia genetica - 11. Difetti di proteine strutturali 1

Sferocitosi ereditaria

Tratta da Kumar et al, Robbins Basic Pathology, Saunders

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Sferocitosi ereditaria

Tratta da Kumar et al, Robbins Basic Pathology, Saunders

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Sferocitosi ereditaria: in bilico tra dominanza e recessività

Prevalenza 1/5000; tutti geni autosomici

Proteina Ereditarietà Note

Anchirina 1 • Dominante (mutazioni • 40-70% di tutti i casi

frameshift e nonsenso) • Deficit secondario di spettrina

• Recessiva (mutazioni di

senso)

Banda 3 (AE1) Dominante • ~20% di tutti i casi

• Deficit secondario di proteina 4.2

Proteina 4.2 Recessiva

α-spettrina α-spettrina

Recessiva • viene normalmente β-

sintetizzata in quantità doppia di

spettrina

• Le spettrine fanno parte della

β-spettrina Dominante superfamiglia spettrina-distrofina-

α-actinina

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Sferocitosi ereditaria

• È un’anemia emolitica

• Anemia

– Può essere compensata da iperproduzione di EPO

– Scarsa riserva funzionale, possibili crisi aplastiche

secondarie ad infezioni da parvovirus

• Splenomegalia

– Trattabile con splenectomia (ma aumento di rischio di

infezioni)

• Ittero da eccessiva produzione di bilirubina

• Gravità dipende dalla mutazione

– Variabile tra famiglie

– Simile tra membri della stessa famiglia

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Complesso distrofina-glicoproteine (DGC)

COLLAGENE VI

Zanichelli • Collegamento

LAMININA-2 citoscheletro-

genica, αDG matrice

Terapia Matrice Extracellulare • Stabilizzazione

al, γ α δ della membrana

et β

SG βDG

SG

Lollini SG

SS SG durante i cicli

da

Tratta Cytosol contrazione-

αDB Syn rilassamento

DISTROFINA Syn

ACTINA nNOS

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Distrofie muscolari

• Mutazioni in geni che codificano componenti

del complesso distrofina-glicoproteine

– In