Patologia da metalli

COMPORTANO ESPOSIZIONE AL PIOMBO

1. di concentrati di piombo; produzione di piombo. Manipolazione piombo
2. Raffinazione del piombo e dello zinco (primaria e secondaria).
3. Fabbricazione e manipolazione di arseniati di piombo a spruzzo.
4. Fabbricazione di ossidi di piombo.
5. Produzione di altri composti del piombo (compresa la parte della produzione dei composti di piombo-alchile se essa comporta un'esposizione al piombo metallico ed ai suoi composti ionici).
6. Fabbricazione e preparazione di vernici, smalti, mastici al piombo.
7. Fabbricazione e governo (carica, rigenerazione, pulizia, ecc.) di accumulatori.
8. Lavori artigianali che utilizzino stagno e piombo.
9. Fabbricazione di leghe al piombo per saldature.
10. Fabbricazione di lamine, tubi, proiettili, munizioni contenenti piombo.

ATTIVITÀ PIÙ COMUNEMENTE NOTE CHE COMPORTANO ESPOSIZIONE AL PIOMBO

11. Fabbricazione di oggetti a base di piombo e di leghe contenenti piombo.

Alveoli e sono assorbite sino al 70% già nelle prime 24 ore. Può essere di provenienza mucociliare o l'assorbimento digestivo alimentare (cibo e bevande) dentro o fuori dall'ambito lavorativo. La cute integra è irrilevante. L'assorbimento attraverso piombo: tossicocinetica Assorbimento ► È difficile quantificare i livelli critici di assunzione di piombo al di sopra dei quali avviene un accumulo eccessivo. Il corpo umano può tollerare una dose massima di piombo che va da 1 a 2 milligrammi senza intossicarsi. Un chilo di cibo contaminato dal piombo, con un rapporto di 1 parte per milione, contiene un milligrammo di piombo. Assorbimento del piombo nell'organismo Quando la quantità assorbita supera quella ► escreta si costituisce un accumulo di piombo nell'organismo: B = (A - E) B = body burden A = assorbimento E = escrezione Body Burden" del piombo di "Body soggetti adulti maschi Soggetti non Soggetti Tessuto

professionalmente esposti e espostiOSSO 155.5 550.8

Tessuti molli 9.3 15.7

Body Burden 164.8 566.5

totale% Pb nell'osso 94.4 97.2

Sono riportati valori medi espressi in mg. Le concentrazioni di piombo sono riferite ad un peso corporeo standard di 70 Kg

piombo:tossicocinetica

Distribuzione

Una volta assorbito il piombo si equilibra tra liquidi extracellulari e plasma nel quale in parte è legato alle proteine (albumine) in parte diffusibile.

In breve è trasferito ai globuli rossi al cui interno si lega all'emoglobina o alla membrana.

Il piombo plasmatico si distribuisce a vari organi quali fegato, reni, SNP, SNC, osso.

Scambio lento:

Osso compatto, Cute, muscoli, Midollo osseo, Capelli, denti

Scambio intermedio:

Osso trabecolare

Scambio rapido:

Cervello, rene, ecc.

Piombo diffusibile

Apparato Respiratorio e gastrointestinale

Scambio molto rapido:

Piombo legato alle proteine

Piombo legato agli

eritrociti plasmatichepiombo:tossicocineticaEscrezione

►In condizione di esposizione costante circa il50-60 % del piombo è eliminato con l'urina

L'eliminazione fecale è circa la metà di quellaurinaria e si riduce proporzionalmente all'aumento della piombemia

Piombo:indicatori biologici

L'entità del piombo assorbito può essere valutata mediante la determinazione della dose del metallo tramite: PbB: concentrazione del piombo nel sangue unPbB: indicatore di esposizione. PbU: concentrazione del piombo nelle urina PbU: concentrazione del piombo nelle urine dopo somministrazione di un chelante (PbU-EDTA): permette di rilevare un'esposizione pregressa non è un test routinario perché il chelante non è privo di effetti collaterali. Può essere considerato come un vero indicatore di dose.

Indicatori d'effetto correlati alla sintesi dell'eme

L'organo critico più importante

È l'apparato emopoietico. Per la produzione dell'eme sono necessari vari enzimi con gruppi SH liberi: il piombo si lega a tali gruppi molto facilmente. Tre attività enzimatiche sono particolarmente coinvolte:

1. ALA-deidratasi (ALAD)
2. CPG-decarbossilasi (CPG)
3. Eme-sintetasi (Eme)

Indicatori d'effetto correlati alla sintesi dell'eme:

A causa dell'inibizione dell'ALA-deidratasi, l'acido δ-aminolevulinico non può essere metabolizzato a porfobilinogeno, si accumula e viene escreto in elevate quantità con le urine.

A causa dell'inibizione dell'eme-sintetasi, la protoporfirina IX non può essere convertita ad eme con conseguente accumulo nei globuli rossi.

Schema delle alterazioni a carico della sintesi dell'eme: enzimi bersaglio del piombo, riduzione attività enzimatica, ciclo di Krebs, succinil coenzima A + glicina, piombo (?), ALA-sintetasi, acido

gamma-aminolevulimicopiombo ALA-deidratasiporfobilinogeno UPG- isomerasiuroporfirinogeno UPG- decarbossilasicoproporfirinogeno CPG- decarbossilasipiombo Protoporfirina IX + ferropiombo Eme-sintetasiEMEALA deidratasi eritrocitariaL'inibizione dell'ALAD nel midollo osseo è un effetto precoce evidenziabile con la determinazione dell'enzima nei globuli rossicircolanti.Vi è una stretta correlazione tra PbB e ALAD, immediatamente dopo l'esposizione l'attività dell'ALAD si riduce parallelamente all'innalzarsi dei livelli di PbB .In lavoratori con pregresse gravi esposizioni l'ALAD resta inibita.Protoporfirina IX eritrocitaria(PPE)Tra la PPE e PbB vi è una stretta correlazione per valori di PbB fino a 40 µg/100 ml la PPE incrementa in maniera modesta mentre subisce un netto aumento per PbB compresi tra 40 e 80 µg/100 ml.La latenza tra inizio di esposizione ed incremento dei valori di PPE è

Circa 2-3 settimane mentre la sua normalizzazione dopo la cessazione dell'esposizione è più lenta rispetto ad altri indicatori (anche molti anni).

Acido δ-aminolevulinico urinario (ALAU)

La correlazione tra ALAU e PbB è meno stretta di quella che lega PbB, ALAD e PPE.

Un significativo aumento di ALAU si osserva per valori di PbB più alti di quelli della PPE (PbB>90 μg/100 ml).

L'ALAU nei soggetti esposti di recente ha una latenza di circa 2 settimane e dopo l'interruzione dell'esposizione si normalizza rapidamente.

Coproporfirina urinaria (CPU)

Tra i livelli di PbB e CPU esiste una buona correlazione. Tra inizio e fine esposizione ha un comportamento simile a quello dell'ALAU.

LA CPU non è un test specifico per l'esposizione a Pb, può aumentare anche in soggetti affetti da porfiria cutanea tarda, anemie emolitiche, varie patologie epatiche.

Effetti biologici: sangue

Oltre all'eme sono note