Riassunto Patologia clinica

BETA-TALASSEMIA

Il gene coinvolto è quello sul cromosoma 11, ci sono solo due copie: - Major, omozigote o malattia di Cooley → entrambi i geni sono deleti, a livello fetale non ci sono problemi perché tanto non ci sono catene beta nell'HbF; avranno bisogno di trasfusioni continue. - Beta-talassemia minor, eterozigote o tratto talassemico ma presentano una ridotta quantità di Hb e hanno eritrociti più piccoli ma in numero maggiore (policitemia) (il MO cerca di compensare la carente capacità di produrre catene beta producendo più precursori di globuli rossi). La gravità di queste talassemie dipende anche dalla capacità residua del gene mutato di produrre delle catene beta funzionanti (alcune mutazioni silenziano del tutto il gene, altre solo parzialmente e assicurano dunque un po' produzione di catene beta). Per la diagnosi

vedrò...- Riduzione HbA e permanenza di livelli elevati di HbF in talassemia major- Aumento HbA2 (> 3,5%) in talassemia minor

ANEMIE NORMO-MACROCITICHE

Anemia falciforme: c'è una mutazione- puntiforme del gene beta che determina alterazione della catena. In(glt -> val; idrofilico -> idrofobico) e questo comporta posizione 6, la tripletta GAG è sostituita con GTG un'alterazione delle caratteristiche dell'emoglobina. In particolare, in presenza di basse tensioni di O, HbS tende a polimerizzare formando un gel viscoso che cristallizza e fa assumere al globulo rosso la tipica forma a falce. Questo globulo perde la capacità di attraversare i vasi e viene precocemente eliminato (-> anemia emolitica).

Per la diagnosi faccio un'elettroforesi: HbS migra meno di HbF e di HbA ma di più di HbA2.

Sono anemie molto eterogenee quindi vado a far riferimento ai reticolociti (ci permettono di capire la causa dell'anemia):- Anemia da

Insufficienza midollare con basso numero di reticolociti: la quantità di cellule ematopoietiche è notevolmente ridotta ed è sostituita da tessuto adiposo; questo paziente avrà anche un ridotto numero di globuli bianchi e piastrine (pancitopenia). Distinguiamo 3 forme diverse:

1. Forma idiopatica
2. Forma ereditaria (anemia di Falconi, anomalia nella riparazione del DNA)
3. Forma acquisita - le cause possono essere diverse, tendenzialmente endogene e mielotossiche

Per queste anemie l'emocromo non basta, si fa anche biopsia midollare.

Anemia da emorragia acuta con normale numero di reticolociti: in questi casi il paziente ha perso una grande quantità di sangue rapidamente. In caso di emorragia, l'organismo mette in atto sistemi di compensazione: tachicardia, espansione del volume circolatorio a spese del liquido extravasale (prende dagli interstizi e mette...

in circolo). Effettuando un prelievo vedrò una ridotta quantità di Hb ma con eritrociti di volume normale: valutare l’emocromo mi permette di capire il grado di emorragia, calcolare la diluizione mi farisalire a quanto sangue è stato perso. Queste forme di anemie si monitorano a seguito di intervento (sanguinamento classico): se la condizione anemia persiste o si aggrava significa che c’è emorragia interna.

Anemie emolitiche con alto numero di reticolociti: abbiamo una precoce distruzione dei globuli rossi e una ridotta sopravvivenza in circolo degli stessi (con conseguente aumento del prodotto del catabolismo di questi). Normocitiche ma l’elemento che le contraddistingue è l’aumento dei reticolociti. Anche queste sono anemie dovuto sia alla ridotta sopravvivenza dei globuli rossi che al meccanismo di compensazione messo in atto dal midollo (aumenta l’eritropoiesi). Quando i globuli rossi danno segno di cedimento il macrofago

digerisce,distacca il gruppo eme e smonta le catene globiniche. Nell'eme si apre l'anello e si preleva il ferro che sarà consegnato alla transferrina che lo trasporta al MO o ai depositi. L'anello è catabolizzato nel macrofago abilirubina che viene portata al fegato e sarà eliminata tramite la bile (altro elemento caratteristico di questeanemie: aumento di bilirubina). Molte anemie emolitiche sono caratterizzate da emolisi extra-vascolare (è un processo anche fisiologico) mentre una piccola parte di queste anemie è caratterizzata da emolisi intravascolare(globulo lisato mentre è in circolo con rilascio di Hb). L'emoglobina, in questo caso, rimanendo in circolo perquesta emolisi, viene filtrata dal glomerulo e verrebbe eliminata dai reni (doppio problema: anemia emolitica +perdita Hb) e per questo c'è una proteina di recupero che è l'aptoglobina (intercetta Hb in circolo, la lega e

ladell'aptoglobina riporta al fegato). Per riconoscere le anemie emolitiche intravascolari osservo una riduzione libera (addirittura può non essere abbastanza per legare tutta l'Hb libera e si ha emoglobinuria, Hb nelle urine); in quelle extravascolari l'aptoglobina resta a valori normali. Distinguiamo quindi, per riassumere, le due tipologie di anemie: → la causa è il globulo rosso: 1. Anemie emolitiche da cause intraglobulari o intrinseche: - Sferocitosi ereditaria, se c'è alterazione di alcune proteine come spectrina e anchirina la membrana perde la sua normale morfologia a disco biconcavo e diventa una sfera (non vengono più riconosciuti dai macrofagi, che li digeriscono). - Alterazioni della membrana eritrocitaria: un'altra malformazione strutturale del globulo è l'ellissocitosi (forma di ellisse) e la stomatocitosi (la parte centrale è a forma di bocca e non circolare). Nel globulo, l'unico modo per

Acquisire energia è quello dio Alterazioni dei suoi enzimi: degradare glucosio con la glicolisi anaerobica, che fornisce 2 ATP e 2 NADH. Tutta questa energia sarà veicolata verso il mantenimento del gradiente elettrolitico: verranno alimentate le 2+pompe Na/K ATPasi, il ferro viene mantenuto allo stato di Fe ridotto e viene protetta la cellula dagli ossidanti. Le alterazioni funzionali interessano principalmente due enzimi chiave: G6PDH e piruvato chinasi. Una parte di G6P è dirottato verso lo shunt degli esosimonofosfati ed è convertito a 6-fosfogluconato (per ridurre il glutatione, agente antiossidante) da G6PDH ma se l'Hb viene questo manca il globulo rosso non è più in grado di difendersi dagli agenti ossidantialterata. Nel caso in cui ad essere alterata sia la piruvato chinasi, viene a mancare l'ATP sufficiente e l'equilibrio viene meno. Corpi di Heinz sono componenti dell'Hb solidificate. → il 2. Anemie emolitiche da

cause extraglobulari o estrinseche globulo rosso è la vittima, possono essere...o Mediate da anticorpi: distinguiamo reazioni alloimmuni (reazione da incompatibilità (prodotti dall'individuo trasfusionale, Ab contro Ag eritrocitari del donatore) o autoimmuni anemie derivano da un'aggressione da parte del SI. Queste anemie contro i suoi globuli). Queste diagnostico con test di Coombs (diretto e indiretto)o Non mediate da anticorpi:⁃ Anemia macroangiopatica a causa di protesi valvolari non messe bene (emolisi per la formazione di vortici)⁃ Anemia microangiopatica 18Biologia della Salute, unibo FM⁃ Anemia da traumi meccanici (emoglobinuria da marcia, ecc.)⁃ Anemia da danni termici⁃ Emolisi associata ad infezioni (Plasmodium, Streptococcus, ecc.)⁃ Ipersplenismo⁃ Emoglobinuria parossistica notturna

ANEMIE MEGALOBLASTICHE un difetto nella sintesi di DNA (però c'è normale sintesi di RNA e Hb), quindi i precursori (di tutte le

Le cellule del midollo osseo che producono i globuli rossi (eritrociti) hanno difficoltà a dividersi: la maturazione del citoplasma precede quella del nucleo e la blocca precocemente. Di conseguenza, si originano megaloblasti (eritroblasti più grandi) che non si dividono adeguatamente e sono fragili, aumentando il rischio di morte all'interno del midollo osseo e rendendo l'eritropoiesi inefficace. Quelli che riescono a maturare restano di dimensioni aumentate (macrociti).

Le due cause principali di questo problema sono:

1. Deficit di vitamina B12: il fabbisogno giornaliero è di 2,5 microgrammi al giorno. L'acidità e la pepsina liberano la vitamina dalla proteina alimentare e viene legata dal fattore R-legante, che viene secreto dalle ghiandole salivari. Il complesso raggiunge il duodeno, dove le proteasi pancreatiche degradano il fattore R-legante e liberano la vitamina. Questa si associa subito a una glicoproteina secreta dalle cellule parietali dello stomaco, ovvero il fattore intrinseco di Castel (FI), che la proteggerà.

dovuta alla presenza di anticorpi che attaccano le cellule parietali dello stomaco e il fattore intrinseco (FI). Questo porta a una diminuzione dell'assorbimento della vitamina B12 nell'intestino tenue. La carenza di vitamina B12 può causare diversi sintomi, tra cui stanchezza, debolezza muscolare, pallore della pelle, disturbi neurologici e problemi digestivi. È importante diagnosticare e trattare tempestivamente l'anemia perniciosa per prevenire complicanze a lungo termine. Il trattamento dell'anemia perniciosa prevede l'assunzione di integratori di vitamina B12, generalmente sotto forma di iniezioni. In alcuni casi, potrebbe essere necessario assumere integratori per via orale o utilizzare un naso-gastrico per l'assorbimento della vitamina. È importante consultare un medico se si sospetta di avere un deficit di vitamina B12 o se si manifestano sintomi correlati. Solo un professionista sanitario può diagnosticare correttamente l'anemia perniciosa e prescrivere il trattamento adeguato.con autoanticorpi. Questi pazienti hanno segni di anemia, bruciori alla lingua che appare levigata e disturbi neurologici a causa della demielinizzazione dei nervi periferici e del MS. Il fabbisogno giornaliero di acido folico è di 50 microgrammi al giorno; l'acido folico è assorbito a livello di tutti i tratti dell'intestino. 2. Deficit folati: La carenza di folati compare più rapidamente rispetto a quella di vitamina B12 (pochi mesi vs fino a 3 anni). Le cause della carenza includono un insufficiente apporto, malassorbimento intestinale, aumento del fabbisogno durante l'infanzia e la gravidanza, l'assunzione di farmaci (alcuni farmaci possono interferire con l'assorbimento dell'acido folico) e l'alcolismo cronico. Per diagnosticare questi deficit è sufficiente dosare la vitamina B12 e gli acidi folici nel siero. Test di Shilling: utile per caratterizzare anemie da carenza di vitamina B12. Si somministra una pastiglia di vitamina marcata con tracciante: normalmente viene assorbita e va in circolo, ma se i depositi sono saturi viene eliminata con le urine.

troverò le urine radioattive