Patologia clinica - aterosclerosi

Struttura dei lipidi e loro funzioni

H H H H H H HH C OH HO C C C C C C C C C HH C OH O H H H H H H H HnH C OHH H H H H H H HH C O C C C C C CC C HCO H H H H H HH HGlicerolo nesterificato con H H H H H HH C O C C C C C CC C HC3 molecole di O H H H H H HH Hnacido grasso H H H H H HH C O C C C C C CC C HCO H H H H H HH HnH 7H H H H H H HHO Acidi grassiC C C C C CC C C HCO H H H H H H H HHn Acido grasso saturo ω3Acido grasso insaturo ω6Acido grasso insaturoAcido grasso polinsaturoLatticini, grassi animali maggior contenuto in acidi grassi saturiOli vegetali e pesce maggior contenuto in acidi grassi insaturi 8HO ColesteroloMembrane cellulari Fluidità– Scambio di messaggi–Sintesi di Ormoni steroidei– Vitamina D–Sali biliari 9lipidi polisaccaridi proteineesosiacidi grassi amminoacidipentosiglicerolo acidopiruvicoATP ADP Acetil CoA colesteroloFosforilazione ciclo degli acidiossidativa tricarbossilici CH CO-S-CoA3MetabolismiH O + CO 102 2 ApolipoproteineApolipoproteina A– Apo A-I

Apo A-II Apo A-IV

Apolipoproteina B– Apo B-48 Apo B-100

Apolipoproteina C– Apo C-I Apo C-II Apo C-III

Apolipoproteina E–

Apolipoproteina (a)–

Permettono: il trasporto di lipidi attraverso un mezzo acquoso (sangue)– l’entrata o l’uscita dei lipidi dalle cellule–

L’unione delle proteine e dei lipidi in proporzioni diverse determina la formazione delle lipoproteine a diversa densità

Lipoproteine

Costituite da Lipidi + Apolipoproteine

Classificate all’ultracentrifugazione:

Chilomicroni– trasportano i lipidi dall’intestino ai tessuti

VLDL– trasportano i lipidi sintetizzati dal fegato ai vari tessuti

LDL– trasportano i lipidi sintetizzati dal fegato ai vari tessuti

HDL– trasportano il colesterolo dai tessuti al fegato

Maggiore è la densità, minore è il contenuto in lipidi

Ampia dinamicità con continue aggiunte e/o perdite di componenti lipidici e/o proteici

12Lipoproteinecontenuto (%) in lipidi e apoplipoLipoproteine Trigliceridi Colesterolo Fosfolipidi ApolipoproteineApo C Apo AChilomicroni 80-90 2-7 3-9 Apo B Apo EApoCVLDL 55-80 5-15 10-20 Apo B Apo EApoBLDL 5-15 40-50 20-25 Apo CHDL 5-10 15-25 20-30 Apo A1

13Metabolismo lipidico (cenni)lipidi esogeni1-Assorbimento intestinale del colesterolo e degli ac. grassi2- Risintesi di trigliceridi3- Formazione dei chilomicroni (trig+coles+fosfolipidi+apoB48 e apo AI,II,IV)4-Aggiunta ai chilomicroni di apo C e apo E provenienti dallaHDL5-Cessione dei tg al tessuto adiposo con formazione diremnants contenenti Apo C, Apo E e colesterolo5- Captazione dei remnants da parte del fegato (che quindiassorbe il colesterolo esogeno, il resto dei tg e i fosfolipidi)

14Metabolismo lipidico (cenni)lipidi endogeniSotto forma di VLDL l’Apo B-100 trasporta dal fegato:i trigliceridi – al tessuto adiposo,– al tessuto muscolareIl colesterolo – ai tessuti– alle ghiandole (ormoni

1. steroidei)– alla cute (vit. D)
2. fosfolipidi – Ai tessuti (membrane cellulari)
3. Ceduti i trigliceridi ai tessuti le VLDL si LDL contenti colesterolo etrasformano infosfolipidi
4. Metabolismo lipidico (cenni)
5. trasporto inverso del colesterolo
6. Il colesterolo eccedente (per la formazione di ormoni e vitamine) torna al fegato trasportato dalle HDL
7. Probabile presenza sulle cellule con colesterolo da allontanare di un recettore per HDL
8. Le HDL contengono apo A-I, apo A-II, Apo E Non contengono Apo B Tornato al fegato questo colesterolo possa nella bile sotto forma di Sali biliari
9. Metabolismo lipidicoschema riassuntivo sintetico
10. Chilomicroni(Apo B + Apo A + Tessuto adiposo
11. VLDLApo C + Apo E) Ghiandole endocrine
12. LDLIntestino Muscolatura(apo B) Tessuti
13. FEGATOLipidi Bilealimentari HDL(apo A)
14. Alterazione proprietà
15. Formazione emostatiche Fumodella placca aterosclerotica dell’endotelio Ipertensione
16. Accumulo LDL .…..negli stratisottoendoteliali DannoendotelioMigrazione di

1. monocitiFormazione cc. schiumose Infiammazione con espressione di molecoleOssidazione delle di adesioneLDL Attivazione monociti a macrofagiStimolazione delle c. muscolariliscie Reclutamento di monociti econ trasformazione in fibroblastie produzione di tessuto fibroso linfocitiFormazione placca con core lipidico emantello fibroso 18IperomocisteinemiaFattore di rischio indipendente Statisticamente sovrapponibile al fumo e all’iperlipidemiaIl rischio aumenta in presenza degli altri fattoriPossibilità di adeguato trattamento tramite somministrazione di vitamine 19Metabolismo della metionina NH2 OCH -S-CH -CH -CHNH -COOH metionina3 2 2 2 S OHNH2 OSH-CH -CH -CHNH -COOH omocisteina2 2 2 HS OHmetionina omocisteina + CH3metionina omocisteina + ac. folicovit B12vit B6 20Patogenesi del dannoaterosclerotico e coagulativometionina omocisteina + ac. folico1-Carenza di ac. folico2-Carenza di vit.B12 e/o vit B6vit B12 3-Deficit genetici di enzimi delvit B6 metabolismo della

omocisteina(MTHFR)IperomocisteinemiaProcessi ossidoriduttivi con e produzione di superossido eformazione di omocistina (ox perossido di idrogeno)Ossidazione delle LDL depositate nell'endotelio ATEROSCLEROSI eDanno infiammatorio endoteliale TROMBOSI sia venose che arterioseAttivazione piastrinica 21Altre cause di iperomocisteinemiaPatologie con aumentata sintesi di DNA (neoplastiche, psoriasi, ecc.)Farmaci antagonisti dell'acido folico (metotraxato) Gravidanza: l'assunzione di acido folico (e vit B12) ridurrebbe l'incidenza di:difetti di chiusura del tubo neurale- palatoschisi- difetti cardiaci- ipo-agenesie degli arti- 22Fasi nella formazione della placcaStrie lipidiche1. reversibili• compaiono fin dai primi anni di età• piatte, liscie, giallastre• progrediscono, in presenza di fattori di rischio, verso la• Placca fibrosa2. ispessimento circoscritto• presenza dellasporgente nel lume• componentebianco giallastro,

lievemente scabroso, duro• infiammatoriada pochi millimetri a qualche centrimetro• core lipidico molle, poltaceo rivestito da un mantello fibroso• Lesione complicata da:ulcerazione• emorragia• trombosi• calcificazione• 23Evoluzione edinstabilità dellaplaccaIschemia cronica con possibileformazione di circolo collateraleSua rottura, formazionedel trombo con ischemiaacuta senza formazionedi circolo collateralePlacca instabile 24Aterosclerosimanifestazioni clinicheForma asintomatica Ischemia acuta o (riduzione del flusso ematico)cronica a carico di:Cuore– Encefalo– Intestino– Arti inferiori– 25