Patologia clinica

DIAGNOSI DI LABORATORIO

Esame emocromocitometrico è l'esame di primo livello per diagnosticare malattie e per orientarci su di essa. In questo esame troviamo:

• riduzione di globuli rossi e quindi di emoglobina;
• MCV e MCH normali quindi troviamo anemia normocitica e normocromica;
• riduzione di reticolociti;
• trombocitopenia;
• riduzione dei leucociti.

Esame del midollo osseo:

• ipocellularità;
• fibrosi;
• alterazioni morfologiche.

Altri esami:

• screening per tossici ambientali;
• screening per malattie autoimmuni;
• ricerca di mutazioni conosciute per anemie congenite;

Sideremia, saturazione transferrica, ferritina possono essere aumentati perché il ferro non viene utilizzato.

Anemia del II tipo: dovute a problemi nella proliferazione e maturazione degli eritrociti

• Alterazione della proliferazione e maturazione degli eritoblasti;
• Minore quantità di eritrociti;
• Sono legate a deficit di Vitamina B12 o di Folato.

Vitamina B12 presente nella

Carne e nei cibi a base di proteine animali

Il fabbisogno giornaliero è di 2.5 mg, normalmente forniti da una dieta adeguata poiché l'organismo non è in grado di produrla; l'organismo è in grado di immagazzinare 2-5mg, di cui la metà nel fegato.

In carenza di introduzione o in caso di malassorbimento occorrono alcuni anni prima che si manifesti l'anemia.

Viene assorbita nella parte terminale dell'ileo grazie al fattore intrinseco, secreto dalle cellule parietali della mucosa gastrica, indispensabile per il trasporto attraverso la mucosa intestinale.

N.B. ANEMIA PERNICIOSA: condizione dovuta a mancato assorbimento di vitamina B12 a causa di autoanticorpi anti fattore intrinseco o incapacità della mucosa gastrica di produrre fattore intrinseco.

CAUSE DI CARENZA DI VITAMINA B12:

• Insufficiente apporto (dieta vegana)
• Aumentata richiesta (gravidanza, tumori)
• Ridotto assorbimento

• Deficit congenito di fattore intrinseco
• Assunzione di farmaci

Carenza di folati:

• Derivano dall'acido folico il fabbisogno giornaliero è di 5-100 pg
• Sono contenuti nella dieta della frutta e verdura crude poiché la cottura li distrugge
• L'assorbimento avviene nella mucosa del digiuno
• Bastano pochi mesi di non assunzione per causarne la carenza poiché le possibilità di immagazzinamento sono scarse

Le anemie da carenza di acido folico sono provocate da:

• Ridotta introduzione di acido folico alimentare
• Aumentata richiesta (psoriasi, dermatiti esfoliative, gravidanza)
• Alcolismo
• Ridotto assorbimento da resezione dell'intestino tenue, malattia di Crohn, farmaci
• In assenza di vitamina B12 o di folati si riduce la sintesi di DNA
• A livello degli eritroblasti si verifica una sproporzione fra la sintesi di

DIAGNOSI DI LABORATORIO

Esame emocromocitometrico:

• MCV aumentato (anemia MACROCITICA)
• Sproporzione tra citoplasma e nucleo perché la sintesi di emoglobina avviene normalmente ma quella di DNA è ridotta (anemia IPERCROMICA)
• Condizione di ANISOCITOSI e POICHILOCITOSI
• Eritrociti in periferia ridotti numericamente, varianti per forma e volume (macro-ovalociti)
• Gli eritrociti contengono nel loro interno inclusioni basofile e residui nucleari (Corpi di Jolly)
• La carenza di sintesi di DNA si ripercuote anche sulle altre linee: Piastrinopenia e Leucocitopenia

Esame del midollo osseo:

• midollo iperplastico
• presenza di precursori eritroidi immaturi di tipo

megaloblastico.

Altri esami

• Livelli sierici di VIT B12 o di folati
• Livelli di metilmalonato e omocisteina (aumentati)
• Anticorpi anti fattore intrinseco
• Aumento di bilirubina indiretta (prodotto della degradazione dell'emoglobina insolubilenell'ambiente acquoso che costituisce il sangue)
• DOSAGGIO FGLU (Acido Formiminoglutamico Urinario): consiste nella somministrazionedell'amminoacido istidina per via orale e nella misurazione dell'escrezione urinaria dell'acidoPATOLOGIA CLINICA LEZIONE 6 26/04/2021formiminoglutamico, suo derivato. Una carenza di folati provoca un accumulo di FIGLU nei tessuti equindi l'aumento della sua escrezione urinaria.

Anemie di III tipo: sintesi difettosa di emoglobina

1. Anemia sideropenica
2. Anemie sideroblastiche
3. Anemie da disordini cronici (infiammazioni, infezioni, neoplasie)
4. Sindromi talassemiche

1)Anemia sideropenica

L'anemia da carenza di ferro è l'anemia più

• Anemia legata a riduzione dei depositi di ferro dell'organismo
• Viene compromessa la sintesi dell'eme
• La produzione midollare di eritroblasti e la vita media degli eritrociti sono normali
• La carenza di ferro è la principale forma di malnutrizione nel mondo e colpisce circa 1,5 miliardi di persone
• La carenza di ferro è pericolosa soprattutto per le donne in età fertile e per i bambini, per le sue gravi conseguenze sulla salute e sulla capacità di apprendimento
• Ogni euro speso per arricchire l'alimentazione di ferro ha un ritorno di 84 euro in termini di aumento della produttività e decremento degli handicap

1. Apporto inadeguato
2. Le carenze alimentari rappresentano una rara causa di anemia nei

   paesi industrializzati

   Nei paesi in via di sviluppo la dieta, prevalentemente vegetariana, contiene ferro inorganico (non legato all'eme), poco assorbibile.

   Assorbimento inadeguato

   • diarrea cronica
   • resezioni chirurgiche del digiuno o dell'ileo (per riduzione della superficie assorbente)
   • resezione di una porzione di stomaco (gastrectomia)

   Aumentato fabbisogno

   • bambini e adolescenti
   • donne durante il ciclo mestruale ed in gravidanza

   La perdita prolungata di sangue è la causa più importante di carenza di ferro nel mondo occidentale

   PATOLOGIA GASTRO-DUODENALE (ulcera, gastroresezione, varici esofagee, ernia iatale)

   EMORROIDI

   PATOLOGIE INTESTINALI

   EMATURIA

   EPISTASSI

   PERMENORREA

   GRAVIDANZA

   PATOLOGIA CLINICA LEZIONE 6 26/04/2021

   Il ferro nell'organismo

   Composti funzionali:

   • EMCI: emoglobina, mioglobina ed enzimi con valori 1800-2800mg; 300-600mg e 8-10mg
   • NON EMICI: proteine ed enzimi 1 mg

   Composti di trasporto-transferrina 2-4mg

   Composti di deposito-ferritina 300-1200mg

   Ferro totale

   nell'organismo è compresa tra 2410-4615 mg. Il metabolismo del ferro è organizzato in diversi pool metabolici attraverso cui avvengono gli scambi necessari a consentire il normale funzionamento dell'emopoiesi. Nel plasma arrivano il ferro assorbito a livello intestinale e il ferro prodotto del catabolismo degli eritrociti. Dal plasma il ferro passa al midollo per la produzione di nuovi eritrociti. La destinazione principale del ferro circolante è il midollo osseo per la sintesi degli eritrociti (a cui è diretto il 70-80% del ferro assorbito). Oltre 2/3 del ferro presente nell'organismo sono localizzati nei precursori eritroidi midollari e negli eritrociti. Una piccola parte entra nelle cellule epatiche dove è utilizzato per la sintesi di altre proteine contenenti ferro: il 20-30% viene immagazzinato nel fegato come ferritina. Ciclo del ferro: - Una piccola quota di ferro plasmatico viene escreta (urine, sudore, mestruazioni ecc.) - La maggior parte del ferro

   è riutilizzata• L'equilibrio del sistema è mantenuto attraverso una fine regolazione con specifici trasportatori.

   Ferro dei depositi: ferritina

   Il ferro di deposito si trova sotto forma di ferritina, una proteina che sequestra il ferro proteggendo le cellule dalla sua tossicità. È una forma di deposito in cui il ferro è rapidamente mobilizzabile;

   Il ferro dei depositi e del catabolismo dei globuli rossi è trasportato all’eritrone* per mezzo della transferrina.

   *eritrone= unità anatomo-funzionale dell’eritropoiesi che comprende l’intera popolazione cellulare che va dalle cellule staminali orientate in senso eritroide fino agli eritrociti. L’eritrone midollare comprende iprogenitori eritroidi (BFU-E. CFU-E) e i precursori eritroidi (eritroblasti).

   Ferro circolante: transferrina

   0.1% del ferro circola nel sangue legato alla transferrina;

   La transferrina è una proteina di trasporto del ferro circolante

   sintetizzata a livello epatico che trasporta il ferro dalla mucosa intestinale dove viene assorbito ai siti di deposito.

   Ha due siti di legame per lo ione ferrico Fe⁺³ ma è incapace di legare lo ione ferroso Fe⁺².

   Si lega a recettori specifici presenti sulla membrana plasmatica; poi il complesso transferrina-recettore viene internalizzato.

   Nei lisosomi a causa dell'ambiente acido il ferro è liberato sotto forma di ione ferroso Fe⁺².

   Il complesso transferrina-recettore torna sulla membrana plasmatica e quindi la transferrina insatura è rilasciata nel plasma.

   PATOLOGIA CLINICA LEZIONE 6 26/04/2021

   Indicatori metabolismo del ferro (siero)

   Sideremia (ferro la sideremia esprime la quantità di ferro nel sangue legato alla transferrina, ovvero il cosiddetto ferro di trasporto):

   È un parametro poco sensibile e poco specifico, soggetto a forte variabilità intraindividuale, dovuta all'alimentazione e ai cicli circadiani.

   Aumento dei valori:

   Anemia aplastica

   • Anemie emolitiche caratterizzate da eccessiva distruzione dei globuli rossi
   • Infezioni e malattie croniche del fegato
   • Emosiderosi da eccessiva assunzione di ferro o per ripetute trasfusioni
   • Emocromatosi (patologia caratterizzata da difetti nella regolazione del metabolismo del ferro che porta al progressivo accumulo di ferro nell'organismo)

   Diminuzione dei valori

   • Anemia da carenza di ferro
   • mestruazioni troppo frequenti (polimenorrea), gravidanza
   • Emorragie
   • Età avanzata
   • Infezioni croniche
   • Ferritina

   È la principale proteina di accumulo del ferro

   • Fornisce un'indicazione sui depositi di ferro dell'organismo
   • Sebbene la maggior parte del ferro sia legato all'emoglobina, una piccola quantità è presente anche nella ferritina