Oncologia medica - Terapie biologiche

Bersagli molecolari e terapie biologiche

Inibitori dei recettori per i fattori di crescita

Esistono 3 diverse strategie terapeutiche per interagire con il sistema dei recettori tirosin-chinasici ed inibire la trasduzione dei segnali mitogenici:

• Uso di anticorpi monoclonali anti-recettore che si legano alla porzione extracellulare del recettore ed inibiscono il legame con il ligando;
• Uso di inibitori selettivi della tirosin-chinasi associata al recettore;
• Uso di farmaci che agiscono più a valle lungo la catena di trasduzione del segnale.

Antibody-based therapy: mechanism of action

• Inhibition of tumor-specific mechanisms of cell proliferation:
  • Interference with signal transduction pathways
• Inhibition of mechanisms of cell survival
  • Synergism with cytotoxics
• Immune function activation:
  • Antibody-dependent cell mediated cytotoxicity (ADCC)
  • Complement-dependent cytotoxicity (CDC)

Cetuximab

• Anticorpo monoclonale che agisce bloccando il legame dell’EGF e del TGFα all’EGFR e di conseguenza inibisce l’attività tirosin-chinasica del recettore.
• Stimola inoltre l’internalizzazione del recettore con conseguente riduzione del numero di recettori presenti sulla superficie cellulare.

Impiego clinico

• L’EGFR è espresso in tumori epiteliali umani, tra cui carcinomi esofagei, intestinali, polmonari, pancreatici, mammari, prostatici e cervico-facciali.
• Attualmente è utilizzato nei tumori cervico-facciali e del colon-retto.
• Alcuni studi dimostrano che la somministrazione combinata di cetuximab e farmaci antiblastici permette il superamento della resistenza acquisita a questi ultimi.

Trastuzumab (Herceptin)

• Anticorpo monoclonale anti-HER2 derivato dall’umanizzazione di uno murino.
• Blocca i segnali di crescita trasdotti in seguito all’attivazione di HER2 con riduzione del numero di cellule in fase S.
• Altera i processi di fosforilazione e turnover dell’espressione di recettore con down-regolazione HER2.
• Altera l’espressione di molecole di superficie e di fattori angiogenetici.
• Induce meccanismi immunitari ed in particolare reazioni di citotossicità cellulo-mediata anticorpo-dipendente (ADCC) ad opera delle cellule NK.
• È utilizzato nei carcinomi mammari HER2 positivi da solo ed in associazione a farmaci antiblastici.

HER2 measurement