Oncologia medica - Terapie biologiche

Bersagli molecolari e

Terapie biologiche

Inibitori dei recettori per i Fattori di Crescita

Esistono 3 diverse strategie terapeutiche per

interagire con il sistema dei recettori tirosin-

chinasici ed inibire la trasduzione dei segnali

mitogenici:

1. uso di anticorpi monoclonali anti-recettore che si

legano alla porzione extracellulare del recettore ed

inibiscono il legame con il ligando;

2. uso di inibitori selettivi della tirosin-chinasi

associata al recettore;

3. uso di farmaci che agiscono più a valle lungo la

catena di trasduzione del segnale.

Antibody-based therapy:

mechanism of action

• Inhibition of tumor-specific mechanisms of cell

proliferation:

– Interference with signal transduction

pathways

• Inhibition of mechanisms of cell survival

– Synergism with cytotoxics

• Immune function activation:

– Antibody-dependent cell mediated cytotoxicity

(ADCC)

– Complement-dependent cytotoxicity (CDC)

Cetuximab

• Anticorpo monoclonale che agisce bloccando il legame

dell’EGF e del TGFa all’EGFR e di conseguenza inibisce

l’attività tirosin-chinasica del recettore.

• Stimola inoltre l’internalizzazione del recettore con

coseguente riduzione del numero di recettori presenti

sulla superficie cellulare.

Impiego clinico

• L’EGFR è espresso in tumori epiteliali umani, tra cui

carcinomi esofagei, intestinali, polmonari, pancreatici,

mammari, prostatici e cervico-facciali.

• Attualmente è UTILIZZATO nei tumori cervico-facciali e

del colon-retto.

• Alcuni studi dimostrano che la somministrazione

combinata di cetuximab e farmaci antiblastici permette il

superamento della resistenza acquisita a questi ultimi

Trastuzumab (Herceptin)

• Anticorpo monoclonale anti-HER2 derivato

dall’umanizzazione di uno murino.

• Blocca i segnali di crescita trasdotti in seguito

all’attivazione di HER2 con riduzione del numero di

cellule in fase S.

• Altera i processi di fosforilazione e turnover del

dell’espressione di

recettore con down-regolazione

HER2.

• Altera l’espressione di molecole di superficie e di

fattori angiogenetici.

• Induce meccanismi immunitari ed in particolare

reazioni di citotossicità cellulo-mediata anticorpo-

dipendente (ADCC) ad opera delle cellule NK.

• E’ utilizzato nei carcinomi mammari HER2 positivi da

solo ed in associazione a farmaci antiblastici.