Oncologia medica - Neoplasie del colon retto

Neoplasie del colon-retto

Epidemiologia

• Rappresentano la 4^a neoplasia come incidenza fra tutti i tumori solidi.
• Esistono consistenti variazioni nell’incidenza fra i Paesi occidentali dove sono frequenti e quelli di Africa, Asia e America Latina dove sono più rare.
• Non c’è differenza nell’incidenza tra i due sessi.
• È una patologia dell’età media con un’incidenza che cresce a partire dai 40 anni, raggiungendo un picco di incidenza intorno agli 80 anni; l’età media alla diagnosi è 60 anni.
• Nell’emisfero occidentale l’incidenza è in aumento, mentre la mortalità media dei pazienti è nettamente diminuita.

Fattori eziologici

Dieta ad elevato contenuto di grassi e proteine (aumento dei sali biliari e metaboliti fecali del colesterolo).

Ruolo protettivo di frutta, verdure e cereali.

Linee guida NCI

Fattori eziologici

• Polipi intestinali:
  • Tubulari
  • Tubulo-villosi
  • Villosi
• Il potenziale di trasformazione maligna dipende da dimensioni, grado di displasia, presenza di componente villosa, età del paziente.
• Un individuo portatore di adenoma ha dal 40 al 50% di probabilità di avere altri adenomi sincroni ed il 30% di rischio in più di sviluppare un secondo adenoma.
• Colite ulcerosa: il rischio è in relazione all’estensione e alla durata della malattia.

Fattori eziologici

• Poliposi adenomatosa familiare (FAP): dovuta ad inattivazione del gene oncosoppressore APC la cui proteina è coinvolta nei processi di adesione cellulare, ed il citoscheletro. È coinvolto lega E-caderina nell’apoptosi, nel controllo della migrazione e della trasduzione del segnale integrinico.
• Rappresenta l’1% di tutti i ca del colon, è una condizione autosomica dominante che compare nell’infanzia e nella fanciullezza con piena espressione verso i 40 anni.
• Caratterizzata dalla presenza di multipli polipi intestinali con degenerazione neoplastica inevitabile, polipi gastrici, duodenali, osteomi multipli della mandibola, tumori desmoidi, ipertrofia dell’epitelio pigmentato della retina.
• La diagnosi si basa sulla individuazione delle mutazioni di APC anche se esiste una minoranza di pazienti senza alterazioni del gene.
• Esiste una variante con sviluppo di tumori cerebrali (sdr. di Turcot).

Sindrome di Gardner

• È una variante della FAP, ma è meno frequente.
• Manifestazioni tipiche sono, oltre ai polipi intestinali, la comparsa di polipi dello stomaco e del duodeno, di amartomi sessili multipli dello stomaco e di adenomi del duodeno, tumori cutanei e dei tessuti molli, denti sovrannumerari, ipertrofia congenita dell’epitelio pigmentato della retina.

Fattori eziologici

• Tumore ereditario del colon non poliposico (HNPCC o sindrome di Lynch): dovuto ad alterazione dei geni del mismatch repair (MSH2, MLH1) con alterazione dei meccanismi di riparazione del DNA e instabilità dei microsatelliti.
• Criteri diagnostici:
  1. Almeno 3 membri della famiglia, di cui 2 parenti di primo grado affetti da tumore del colon.
  2. Tumori in almeno 2 generazioni.