Odontostomatologia - Lesioni precancerose

Università degli Studi di Foggia

Facoltà di Medicina e Chirurgia

Corso di Laurea Magistrale in Odontoiatria e

Protesi Dentaria

Presidente: Prof. Lorenzo Lo Muzio

SOCIETA’ ITALIANA DI PATOLOGIA E MEDICINA ORALE

Presidente: Prof. Lorenzo Lo Muzio

Lesioni e condizioni potenzialmente cancerose.

Leucoplachia ed Eritroplachia

Prof. Lorenzo Lo Muzio

Precancerosi

Per lesioni/condizioni precancerose o potenzialmente cancerose del cavo

orale si intendono formazioni di natura epiteliale, che con una certa

frequenza, maggiore o minore, possono andare incontro a degenerazione

maligna.

Condizioni potenzial. cancerose Lesioni potenzial.cancerose

• •

Fibrosi sottomucosa Leucoplachie

• •

Sifilide Leucoplachia candidosica

• •

Sideropenia Eritroplachia

• •

Epidermolisi bollosa distrofica Leucoeritroplachia

• •

Achantosis nigricans maligna Displasia lichenoide

• •

Xeroderma pigmentosum Cheilite attinica

• •

Lupus eritematoso Displasie non altrimenti classificabili

• Lichen orale

• Discheratosi congenita

• Leucoplachia verrucosa proliferativa

Pindborg JJ, Reichart PA, Smith CJ, van der Waal I

Histological Typing of Cancer and Precancer of the Oral

Mucosa. 2° ed. WHO, Springer, 1997

Condizioni potenzialmente cancerose

Condizioni generalizzate associate ad un significativo

aumento del rischio di ammalare di cancro:

• fibrosi sottomucosa

• glossite atrofica luetica

• disfagia sideropenica

• epidermolisi bollosa distrofica

• acanthosis nigricans maligna

• xeroderma pigmentato

• lupus eritematosus discoide

• lichen planus

• discheratosi congenita WHO, 1997

Condizione potenzialmente

cancerosa

Nella Condizione potenzial-

mente cancerosa è tutta la

mucosa orale che è a rischio di

trasformazione maligna ed è

quindi il portatore rispetto al non

portatore che è

“a rischo”

significativamente

Lesione precancerosa o

potenzialmente cancerosa

Nella Lesione precancerosa o

potenzialmente cancerosa è

solo la parte affetta della

mucosa orale che è

“a

significativamente

rischio” di trasformazione

maligna Condizioni potenzialmente cancerose

Condizioni generalizzate associate ad un significativo

aumento del rischio di ammalare di cancro:

• fibrosi sottomucosa

• glossite atrofica luetica

• disfagia sideropenica

• epidermolisi bollosa distrofica

• acanthosis nigricans maligna

• xeroderma pigmentato

• lupus eritematosus discoide

• lichen planus

• discheratosi congenita WHO, 1997

Fibrosi orale sottomucosa

E’ una condizione cronica di fibrosi della

mucosa orale, faringea ed esofagea dovuta

a deficit di vit. B, uso di peperoncino

piccante, noce di betel, tabacco.

Sulla mucosa compare un intenso bruciore

seguito da eruzione vescicolare e

successive ulcerazioni, con abbondante

salivazione o xerostomia, processi

cicatriziali con trisma, la mucosa è pallida,

sottile e può trasformarsi.

(in India il 40-50% dei carcinomi è legato

alla fibrosi che si trasforma nel 23% negli

uomini e nel 35% nelle donne)

Fibrosi orale

sottomucosa

Istologicamente si notano una

fibrosi diffusa e una

ialinizzazione dello stroma

sub-epiteliale con scarse

cellule fibroblastiche.

Glossite atrofica luetica

E’ una condizione cronica di atrofia

della mucosa linguale dovuta alla

sifilide secondaria.

Sulla mucosa compare una lesione

leucoplasica di superficie e margini

irregolari: istologicamente è

caratterizzata da ipercheratosi, acantosi,

infiltrato flogistico cronico con

plasmacellule, cellule giganti,

endoarterite delle piccole arterie >

10-30% evolve in carcinoma orale.

(azione diretta??? Farmaci

impiegati???) infiltrato flogistico cronico con plasmacellule

perivascolare

Disfagia sideropenica

E’ un’anemia

associata ad sideropenica con

atrofia delle mucose, specialmente del dorso

della lingua con perdita delle papille,

superficie liscia, arrossata. Se associata con

disfagia si parla di Paterson-Kelly o Plumber-

Vinson Syndrome (intensa disfagia dolorosa +

atrofia della mucosa della lingua o lingua di Hunter +

atrofia della mucosa gastrica con anacloridria e anemia

. Colpisce soggetti anziani,

da carenza di ferro)

donne e soggetti malnutriti.

Clinicamente i pazienti lamentano un

bruciore soprattutto sulla superficie linguale

all’alimentazione,

con difficoltà sono

possibili una candidosi secondaria e la

comparsa di carcinoma gastrico-esofageo e

della mucosa orale.

Epidermolisi bollosa

distrofica

E’ una malattia ereditaria caratterizzata

da trasmissione autosomica dominante

e recessiva.

Su cute e mucose si formano bolle e

successivamente processi atrofici e

cicatriziali su cui si sviluppano

carcinomi squamosi.

Acantosis nigricans maligna

E’ una condizione che si presenta negli

adulti associata a neoplasie degli organi

interni (adenocarcinoma gastrico, linfoma

di Hodgkin, carcinoma a cellule

squamose).

Clinicamente si presenta con delle lesioni

verrucose o papillomatose multiple su cute

e/o mucose.

Xeroderma pigmentoso

E’ una rara malattia ereditaria a

trasmissione autosomica recessiva e

dovuta ad un difetto del meccanismo

di riparazione del DNA dopo

esposizione ai raggi ultravioletti

(compare nel 1-3° anno di vita).

La cute appare secca, atrofica, rugosa,

eritematosa, con teleangectasie,

squame, cicatrici, cheratosi, cheilite

attinica: il 50% dei pazienti sviluppa

carcinomi a cellule basali, carcinomi a

cellule squamose, melanomi su cute

fotoesposta e su labbro inferiore.

Lupus eritematosus

discoide

E’ una condizione infiammatoria

cronica su base autoimmune che si

presenta con papule, noduli, chiazze

violacee a livello cutaneo,

desquamazione e marcata

ipercheratosi follicolare.

A livello orale nel 15-20% dei casi si

un’area

ha la comparsa di

centralmente atrofica, di colorito

rosso, ben delimitata, circondata da un

bordo rialzato, da cui si irradiano delle

strie biancastre: nello 0.5% dei casi

può andare incontro a trasformazione

maligna.

Discheratosi congenita

E’ una condizione trasmessa ereditariamente

che si presenta con iperpigmentazione

cutanea, teleangectasie, distrofia ungueale,

iperidrosi, formazione di bolle, blefarite,

ectropion anemia aplastica.

A livello orale si hanno aggregati o vescicole

ricorrenti che si rompono residuando

ulcerazioni con atrofia della mucosa e

successiva comparsa di leucoplachia e

carcinoma. Lesioni precancerose o

potenzialmente cancerose del cavo orale

(Classificazione clinica)

“A morphologically altered tissue in which cancer is more

likely to occur than in its apparently normal counterpart.”

Pindborg JJ, Reichart PA, Smith CJ, van der Waal I

Histological Typing of Cancer and Precancer of the Oral Mucosa. 2° ed.

WHO, Springer, 1997

Neoplasie maligne e lesioni

potenzialmente cancerosi

Nel 16-62% dei casi il carcinoma orale è preceduto o coesiste con

una lesione non neoplastica, definita precancerosi o potenzialmente

cancerosa, caratterizzata da una alterazione degli aspetti cito-

istologici della componente epiteliale. Scully C: Oral precancer: preventive

and medical approaches to

management. Eur J Cancer B Oral

Oncol 1995, 31B(1):16-26.

Schepman K, der Meij E, Smeele L,

der Waal I: Concomitant leukoplakia

in patients with oral squamous cell

carcinoma. Oral Dis 1999, 5(3):206-

209.

Le lesioni potenzialmente

cancerose QUALE E’ L’ASPETTO

sono CLINICO ?

dei precursori epiteliali del

carcinoma orale Lesioni potenzialmente cancerose

• Leucoplachie

• •

solo bianche Leucoplachia candidosica

(Leucoplachia) •

• Eritroplachia

miste (

Leucoplachia non omog.) •

• Leucoeritroplachia

solo rosse (Eritroplachia) • Displasia lichenoide

• Cheilite attinica

• Displasie non altrimenti classificabili

Lesioni potenzialmente cancerose

BIANCHE o BIANCHE e ROSSE

Leucoplachie

LEUCOPLACHIA

E’ una lesione che si presenta SINE

CAUSA come chiazza bianca che

non può essere asportata e che non è

ascrivibile ad altre patologie.

Tale lesione presuppone pertanto

un’alterazione dell’epitelio

intrinseca

che non si manifesta in risposta ad

uno stimolo esterno ma

autonomamente, probabilmente in

conseguenza ad una alterazione

dell’espressione dell’epitelio.

genica Axell T, Pindborg JJ, Smith CJ, van der Waal I.

Oral white lesions with special reference to precancerous and tobacco-

related lesions: conclusions of an international symposium held in

Uppsala, Sweden, May 18-21 1994. International Collaborative Group

on Oral White Lesions.

J Oral Pathol Med. 1996;25:49-54

Leucoplachia idiopatica

E’ una diagnosi esclusivamente

clinica, anche se, come risulta dalla

definizione, al termine leucoplachia

non corrisponde un ben definito

aspetto clinico, ma è possibile

osservare aspetti diversi, varianti da

una semplice macchia o placca

uniformemente bianca sino ad

aspetti verrucosi o disomogenei

Axell T, Pindborg JJ, Smith CJ, van der Waal I.

Oral white lesions with special reference to precancerous and

tobacco- related lesions: conclusions of an international

symposium held in Uppsala, Sweden, May 18-21 1994.

International Collaborative Group on Oral White Lesions.

J Oral Pathol Med. 1996;25:49-54

Epidemiologia

I più recenti studi effettuati in

Europa e negli Stati Uniti

riportano una prevalenza

compresa tra lo 0.2% ed il 5%

con una predilezione per il sesso

maschile ed un'età di insorgenza

normalmente superiore ai 40

anni.

Lodi G et al: The Cochrane Library,

Issue 4. Oxford: Update Software,

2002. LEUCOPLACHIA

DATI EPIDEMIOLOGICI

• l’85%

Costituisce delle lesioni potenzialmente cancerose

• È la più frequente lesione cronica della mucosa orale

• Costituisce il 3% delle lesioni orali in popolazione bianca

• Colpisce soggetti di sesso maschile: 70%

LEUCOPLACHIA

DATI EPIDEMIOLOGICI

L’80% delle leucoplachie interessa:

Lingua, Vermiglio, Pavimento

LEUCOPLACHIA

DATI EPIDEMIOLOGICI

L’80% delle leucoplachie

interessa: Lingua, Vermiglio,

Pavimento, il 20% le altre sedi.

ETIOLOGIA

Fattori di rischio per la leucoplachia

FUMO:

Il 70-90% dei pazienti con leucoplachia presentano storia di

fumo.

Le lesioni scompaiono (nel 58% dei casi) o regrediscono

parzialmente entro 1 anno dalla cessazione del fumo

Roed-Petersen B.

Effect on oral leukoplakia of reducing or ceasing tobacco smoking.

Acta Dermato-Venereol 62:164-167, 1982.

LEUCOPLACHIA

CLINICA

È una lesione cronica con comparsa

di una placca mucosa di colorito

bianco-perlaceo, a superficie liscia

o granulosa, di consistenza duro-

elastica, indolore.

Può diventare, in caso di

trasformazione, fissurata o

vegetante, con alone periferico

iperemico, aumentata consistenza

ed infiltrazione in profondità.

Leucoplachie

Varianti Cliniche

In realtà alla leucoplachia non

corrisponde un ben definito

aspetto clinico, ma è possibile

osservare aspetti diversi,

varianti da una semplice

macchia o placca

uniformemente bianca sino ad

aspetti verrucosi o

disomogenei

omogenee disomogenee

Pindborg JJ et al. Histological Typing of Cancer and Precancer of the Oral Mucosa.

2° ed. WHO, Springer, 1997

Leucoplachia

omogenea

Caratterizzata da un aspetto

omogeneo ed un colore bianco

uniformemente distribuito:

• piana

• corrugata

• plicata

• a pietra pomice

Basso rischio di

trasformazione maligna

(1-7%) Scheifele C, Reichart PA.

Is there a natural limit of the transformation rate of oral leukoplakia?

Oral Oncol. 2003 Jul;39(5):470-5..

Leucoplachia

omogenea

Sintomatologia

Asintomatica, solo a

“presenza

volte senso di

lesione”

della

Basso rischio di

trasformazione maligna

(1-7%)

Leucoplachia

non omogenea

Il bianco tende a frammentarsi in

isole di diversa grandezza,

rilevatezza ed intensità, ed è

frammisto ad aree di colore rosso o

ad erosioni:

• nodulare (16-36% trasform.)

• verrucosa (4-15% trasform.)

• ulcerata (1-10% trasform.)

• leucoeritroplachia (28% trasform.)

Alto rischio di

trasformazione

maligna

Pindborg J.J.:Europe AgainstCancer 1994

Leucoplachia

non omogenea

Sintomatologia

“presenza

Senso di della

lesione” oppure bruciore

al contatto con i cibi,

anche se sovente

asintomatica Prof. Gandolfo, Torino

Leucoplachia

Istologia

Ipercheratosi

Para/ortocheratosi Ognuno di questi aspetti può

Acantosi prevalere

Papillomatosi

Iperplasia basale Lesione

In circa il 10% dei casi è presente displasia: potenzialmente

cancerosa

DISPLASIA

Anomalia qualitativa della crescita e

della differenziazione cellulare, che si

manifesta con modifiche della forma,

dimensione ed organizzazione della

cellula.

È un processo di dedifferenziazione

progressiva, per cui cominciano a

proliferare elementi non del tutto

differenziati o poco differenziati come

le cellule basali e si assiste ad una

progressiva sostituzione delle cellule

superficiali con cellule aventi le

caratteristiche delle cellule basali.

LEUCOPLACHIA

ISTOLOGIA

• Leucoplachia senza o con lieve displasia

(la possibilità di degenerazione è nulla)

• Leucoplachia con displasia moderata

(la possibilità di degenerazione è ridotta)

• Leucoplachia con displasia grave

(elevate possibilità di degenerazione)

displasia moderata: 4-11% trasformazione

displasia severa: 20-35% trasformazione

Leucoplachia

Aspetto Istologico

Alla leucoplachia non

corrisponde un ben definito

quadro istologico, ma è

possibile osservare aspetti

microscopici diversi, varianti da

una semplice ipercheratosi sino

alla displasia grave ed al

carcinoma in situ

Axell T, Pindborg JJ, Smith CJ, van der Waal I.

Oral white lesions with special reference to precancerous and tobacco- related

lesions: conclusions of an international symposium held in Uppsala, Sweden,

May 18-21 1994. International Collaborative Group on Oral White Lesions.

J Oral Pathol Med. 1996;25:49-54

Leucoplachia e carcinoma orale

un’incidenza

I vari studi riportano della trasformazione della leucoplachia

dall’1

in carcinoma orale che varia al 17% (con un valore medio del 4-5%).

Autore Anno Paese N. casi Periodo % OSCC

Pindborg et al. 1968 Danimarca 248 3.9 4.4

Silverman e Rosin 1968 USA 117 1-11 6.0

Kramer 1970 UK 187 - 4.8

Mehta 1972 India 117 10 0.9

Silverman et al. 1976 India 4762 2 0.13

Banoczy 1977 Ungheria 670 9.8 6.0

Silverman et al. 1984 USA 257 7.2 17.5

Lind 1987 Norvegia 157 9.3 8.9

Schepman et al. 1998 Olanda 166 2.5 12.0

Scheifele C, Reichart PA.

Is there a natural limit of the transformation rate of oral leukoplakia?

Oral Oncol 2003;39:470-475.

Leucoplachia e carcinoma

30% carcinomi sono adiacenti a leucoplachia

15% carcinomi coesistono con leucoplachie a distanza

Bouquot JE, Weiland LH, Kurland LT.

Leukoplakia and carcinoma in situ synchronously

associated with invasive oral/pharyngeal carcinoma

in Rochester, Minnesota, 1935-1984.

Oral Surg Oral Med Oral Pathol 65:199-207, 1988.

50% carcinomi sono associati o preceduti da leucoplachie

Schepman K, der Meij E, Smeele L, van der Waal I.

Concomitant leukoplakia in patients with oral

squamous cell carcinoma.

Oral Dis. 1999; 5:206-9.

Precancerosi

Per lesioni/condizioni precancerose o potenzialmente cancerose del cavo

orale si intendono formazioni di natura epiteliale, che con una certa

frequenza, maggiore o minore, possono andare incontro a degenerazione

maligna.

Condizioni potenzial. cancerose Lesioni potenzial.cancerose

• •

Fibrosi sottomucosa Leucoplachie

• •

Sifilide Leucoplachia candidosica

• •

Sideropenia Eritroplachia

• •

Epidermolisi bollosa distrofica Leucoeritroplachia

• •

Achantosis nigricans maligna Displasia lichenoide

• •

Xeroderma pigmentosum Cheilite attinica

• •

Lupus eritematoso Displasie non altrimenti classificabili

• Lichen