Obesità - Analisi clinica

L’obesità essenziale

Obesità: definizione

• Mallattia cronica caratterizzata da

accumulo di grasso.

• Obesità si definisce come una condizione

in cui il peso ideale è aumentato del 20%

• E’ una vera e propria malattia

responsabile di serie complicanze e di

aumento di incidenza di mortalità.

Epidemiologia

Prevalenza dell’Obesità USA

Attuale e Futura England

50 Mauritius

40 Australia

Population percentage with 30

2

BMI > 30kg/m Brazil

20

10 2030

2020

0 2010

2000

1990

1980

1970

1960

Incidenza dell’Obesità Maschile e

Femminile in Alcuni Paesi Europei

Donne Uomini Collated by the IOTF from recent surveys

Yugoslavia

Greece

Romania

Czech Rep.

England

Finland

Germany

Scotland

Slovakia

Portugal

Spain

Denmark

Belgium

Sweden

France

Italy

Netherlands

Norway % BMI >30

Hungary

Switzerland 40 30 20 10 0 10 20 30 40

Prevalence of Obesity among

U.S. Adults, BRFSS, 1990

BMI = 30

Height Weight (BMI > 30)

152 (60) 69 (153)

167 (66) 84 (186) <10% 10-15% >15%

178 (70) 94 (207)

Prevalence of Obesity among

U.S. Adults, BRFSS, 1991

<10% 10-15% >15%

Prevalence of Obesity among

U.S. Adults, BRFSS, 1996

<10% 10-15%

>15%

Prevalence of Obesity

among U.S. Adults, BRFSS,

1999 Prevalence in 2000 = 30.5%

<10% 10-15% >15%

.

EPIDEMIOLOGIA DELL’OBESITA’

( )

PREVALENZA

SOVRAPPESO OBESITA’

• 55% 23%

U.S.A. 15-25%

Adolescenti obesi

• 33,1% 9,7%

ITALIA (M 41%, F 25.7%) (M 9.5%, F 9.9%)

13,6%

Obesità infantile (Nord Italia)

Dati ISTAT 2001: World Watch Institute

Actual Causes of Death in the 1

United States in 1990 and 2000

500.000

450.000

400.000

Deaths 350.000

300.000 1990

of 250.000

Number 2000

200.000

150.000

100.000

50.000

0 1 - Mokdad et al. (2004). JAMA,

291, 1238 -1245

Sovrappeso e Obesità

• Sovrappeso Aumento del peso

• Obesità Accumulo di grasso

Valori di riferimento del BMI

nell’adulto

Body Mass Index

BMI

• Sottopeso BMI-per età < 5th percentile

• Normale BMI-per età tra 5th percentile

al 85th percentile

• Soprappeso BMI-per età tra 85th percentile

e 95th percentile

• Obeso BMI-per età > 95th percentile

Rapporto vita fianchi

Waist to hip circumferences (WHR)

E’ l’indice antropometrico più utilizzato della distribuzione

del grasso corporeo.

Correla con il grasso viscerale (Ashwell et al, 1985)

Studi Epidemiologici hanno dimostrato come correli con la

incidenza e prevalenza dell’obesità

Circonferenza addominale

Obesità

• WHR > 0.95 (♂) & > 0.80 (♀) :

Aumento di rischio per la salute

Obesità Androide

• APPLE TYPE : Aumento

dell’adiposità centrale o addominale

• Aumentato WHR & associazione con

un aumentata incidenza di obesità

♂ ♀

essenziale. >

Obesità androide

o Obesità Ginoide

• PEAR TYPE : GINOIDE

• Distribuzione del grasso tipica nelle

donne

• Associata ad un minor rischio di

insorgenza di complicanze patologiche

visceral fat measurement using standard procedure

Il Tessuto adiposo accumula

energia sottoforma di grassi

Trigliceridi epatici = 450 kcal Trigliceridi muscolari=

Glicogeno epatico = 400 kcal 3000 kcal

Glicogeno muscolari =

Trigliceridi nel tessuto adiposo = 2500 kcal

120,0 00 kcal

Adipociti e Obesità

Per l’aumentato

apporto di grassi gli

adipociti:

• Si gonfiano

• Iniziano a proliferare

UN NUOVO ORGANO ENDOCRINO:

TESSUTO ADIPOSO VISCERALE

• Secerne proteine che hanno un effetto

metabolico su tessuti periferici

• Queste proteine sono responsabili di alcune

delle consequenze metaboliche del

sovrappeso/obesità

• L’eccesso o la mancanza di tessuto adiposo

sono condizioni entrambe capaci di produrre

effetti metabolici Kershaw E et al J Clin Endocrinol Metab 89: 2548-2556, 2004

ADIPOCITOCHINE

• IL-6

– Valori normali 3 pg/ml

– Correla con l’ obesità, all’intolleranza al glucosio, e

all’insulino-resistenza

– I suoi livelli diminuiscono con la perdita di peso

– I suoi livelli plasmatici preannunciano DM di tipo 2

e CVD

ADIPOCITOCHINE

• PAI-1 (plasminogen activator inhibitor)

– E’ espresso nel grasso viscerale

– Correla con la sindrome metabolica

– E’ un link tra obesità e CVD

• MCP-1 (macrophage, monocyte

chemoattrancant protein)

– Pro-infiammatorio

– Implicato nello sviluppo dell’ aterosclerosi

ADIPOCITOCHINE

• Adiponectina

– E’ una citochina “protettiva”

– Ha una relazione inversa con IR e

Infiammazione

– Aumenta con la perdita di peso

– Ha un effetto anti-infiammatorio, insulino-

sensibilizzante e anti-aterogenico

L’obesità è una malattia

del tessuto adiposo

Vanno incontro ad un vero e proprio processo infiammatorio

che modifica la loro fisiologia

Variazioni individuali delle caratteristiche degli

adipociti determina:

• Obesità media : rigonfiamento degli adipociti

(hypertrophic obesity)

• Moderata obesità : rigonfiamento e aumento di

numero di adipociti

• Obesità severa: significativo aumento di

numero di adipociti

(hyperplastic obesity)

Simopoulos, 1993

La fisiologia dell’aumento di peso

Distruzione dell’equilibrio energetico

Energy input Energy output

Control factors

Genetic make-up Exercise

Diet Basal metabolism

Thermogenesis

Etiologia dell’Obesità

LIFESTYLE

PSYCHOLOGICAL MEDICAL

GENETIC

OBESITY IA6

Cause dell’ Obesità Essenziale

Ha un eziologia multifattoriale

• Predisposizione genetica

• Fattori metabolici,

• Fattori nutrizionali,

• Fattori comportamentali ed ambientali.

Determinismo genetico

• Geneticamente alcuni individui sono

portati più di altri ad accumulare

grasso e soprattutto ad accumularlo a

livello del tronco e/o dell’addome

• Questi individui in presenza di un

eccessivo introito calorico sono

predestinati a divenire obesi

Predisposizione Genetiaca

Studi su gemelli omozigoti hanno dimostrato

che:

• il BMI sarebbe per il 50% influenzato da

fattori genetici

• La distribuzione del grasso viscerale è

strettamente influenzata da fattori genetici

• Alcuni genotipi sono più sensibili a

variazioni dell’apporto calorico

Fattori Genetici

• Circa 360 geni connessi con la patogenesi

dell’obesità sono stati identificati Ma alcuni

di essi non svolgono un ruolo importante

–

Thrifty genotype Teoria della

carestia e del benessere

In tempo di carestia solo coloro che

sono geneticamente più capaci di

accumulare energia come grasso

sopravvivono Quando però questi

individui vivono in un periodo di

benessere e di alimentazione

abbondante costante (a western diet)

diventano obesi e sviluppano diabete.

The “Thrifty” Hypothesis

FAVORING

FAVORING ENERGY

ENERGY STORAGE

UTILIZATION The Ant

The Grasshopper

FEAST FAMINE FEAST FAMINE

REPRO-

DUCTIVE OBESITY/

DEATH SURVIVAL

ADVANTAGE DIABETES

Quali sono le caratteristiche del

“thrifty phenotype” nelle loro

condizioni naturali

• Aborigeni Australiani esposti ad una Western

diet/lifestyle sviluppano obesità e diabete ty 2

nelle stesse proporzioni degli Indiani Puma.

• O’Dea ha studiato gli aborigini Australiani che

vivono nella foresta e ha rilevato che essi sono:

– Magri : BMI medio 16 kg/m2

– Sono ipoglicemici (68 mg/dl) con una relativa

iperinsulinemia (13 uU/ml)

Cause dell’ Obesità Essenziale

Ha un eziologia multifattoriale

• Predisposizione genetica

• Fattori metabolici,

• Fattori nutrizionali,

• Fattori comportamentali ed ambientali.

La fisiologia dell’aumento di peso

Distruzione dell’equilibrio energetico

Energy input Energy output

Control factors

Genetic make-up Exercise

Diet Basal metabolism

Thermogenesis

Regulation of energy homeostasis

and body weight

it is a complex process involving :

• the central and sympathetic nervous

systems

• the melanocortin system,

• nutrient intake,

• gut hormones,

• adipose tissue itself

.

Afferent signals from fat and the

gastrointestinal tract

•Ghrelin

•Leptin

•Gastric distention and gastric contractions

• Nutrient absorption (or its lack)

GRELINA

• prodota nello stomaco e duodeno

Induce:

• Secrezione del GH

• Aumento dell’assunzione di cibo

Leptina

• E’ un ormone prodotto dal

tessuto adiposo

• Gli adipociti fungono da

sensori periferici dello stato

nutrizionale.

• Quando gli adipociti

accumulano grasso in

eccesso producono Leptina

Leptina

• Agisce sul sistema nervoso centrale

provocando riduzione dell’intake di

alimenti e senso di sazietà

The central nervous

system controller

•The nucleus of the tractus solitarius in which

vagal and other neural inputs are integrate

•The paraventricular nucleus (PVN) that

receives a rich supply of signals from the

peptides in the arcuate nucleus

•Selected regions of the amygdala, which may

modulate feeding, either through connections

to the hypothalamus or elsewhere

Arcuate Nucleus

• The arcuate nucleus at the base of the

hypothalamus integrates leptin signals by

reciprocally changing the production and

release of :

• neuropeptide Y and agouti-related peptide

that increase food intake

• cocaine-amphetamine-related transcript

and proopiomelanocortin that decrease

food