Nutraceutici e Farmaci nella Prevenzione Cardiovascolare

Metformina

tempo);

• riduzione della percentuale di emoglobina glicata;
• riduzione della progressione a diabete (quindi previene la condizione di diabete);
• riduzione del colesterolo LDL;
• riduzione dei trigliceridi;

Bene ci metabolismo lipidico

• aumento del colesterolo HDL;
• riduzione del peso corporeo, quindi ci sarà meno tessuto adiposo, meno produzione dicitochine, adipochine e acidi grassi liberi, quindi meno insulino resistenza.

In particolare, per questo ultimo motivo la Metformina è il farmaco di prima scelta per il diabetemellito di tipo II e per l’intolleranza al glucosio. 51fi ffi fi fi fi ffiNutraceutici e Farmaci della Prevenzione Cardiovascolare (2021/2022)e etti collaterali a livello gastrointestinale

Gli principali sono (diarrea e dolori addominali), cheridotti se il farmaco viene assunto durante i pasti.

possono comunque essere GLITAZONI PIAGLITAZONE→✓TIAZOLIDINEDIONI o recettore nucleare situato a livello del tessuto adiposo,

PPAR-γ. I Glitazoni agiscono su un ilmodulazione dell'espressione genica. L'attivazione di questo recettore nucleare permette la dicitochine in ammatorie, una serie di molecole prodotte tipicamente dal tessuto adiposo, ossia le adipochine, e le responsabili dell'insulino resistenza. Quindi, i Glitazoni riducono l'insulinosignalling resistenza perché riducono l'espressione di molecole che interagiscono con il recettore dell'insulina. Agiscono dunque a livello del tessuto adiposo, ma anche a livello del tessuto muscolare e fegato, degli organi e tessuti su cui agisce l'insulina. Pioglitazone, somministrato per os, è l'unico farmaco in commercio che riduce in maniera significativa il rischio di progredire a diabete. Tuttavia, è una causa dei numerosi effetti collaterali:

• aumento di peso corporeo (non auspicabile in pazienti con diabete mellito di tipo II);

osteoporosi e fratture (in donne post menopausa);

• anemia;
• edema periferico;
• insufficienza cardiaca (soprattutto in soggetti anziani);
• rischio cardiovascolare (non confermato, ma un farmaco analogo, Rosiglitazone, è stato ritirato dal commercio per questo motivo).

Nonostante questi effetti collaterali, questo farmaco viene utilizzato nei soggetti adatti e le Linee guida indicano nei pazienti diabetici, ad alto rischio cardio cerebrovascolare, con una emoglobina glicata > 9%, di iniziare con una terapia di combinazione Metformina + Glitazoni.

Il Pioglitazone, come la Metformina, può essere somministrato anche a pazienti con intolleranza al glucosio.

FARMACI INSULINO-STIMOLANTI

secretagogi → ✓SULFANILUREE farmaci agiscono sulle cellule β pancreatiche, canale del potassio

Le Sulfaniluree in particolare, agiscono sulla chiusura del canale potassio ATP dipendente.

Le Sulfaniluree portano alla depolarizzazione della membrana in uscita di calcio.

conseguente e attraverso un canale52ffi ff fi ff ff fl fiNutraceutici e Farmaci della Prevenzione Cardiovascolare (2021/2022) contrazione dei granulivoltaggio dipendente. L’aumento di calcio intracellulare promuove la cheinsulina rilascio.contengono e il suosomministrate per os e etti collaterali:

• Le Sulfaniluree sono e presentano questi
  • ipoglicemia (può essere fatale per il paziente diabetico);
  • etti gastrointestinali;
  • vasodilatazione se assunti con alcool;
  • interazioni con altri farmaci.

INCRETINO-MIMETICI AGONISTI DEL RECETTORE GLP-1 ANALOGHI DIo o✓FARMACIGLP-1 EXENATIDE LIRAGLUTIDE→ e →I farmaci incretino-mimetici nascono da un’osservazione La somministrazione di glucosio pervia endovenosa e per os porta a picchi di glucosio paragonabili, ma ad un rilascio di insulinamaggiore quando il glucosio è somministrato per os.di glucosio per os attiva ilL’assunzionerilascio di un componente in grado dipromuovere il rilascio

di insulina. Questa differenza nel rilascio di insulina è stata effetto incretinico. chiamata 53ff ff ff ff Nutraceutici e Farmaci della Prevenzione Cardiovascolare (2021/2022) peptide che, promuove a è stato identificato il rilasciato dall'enterocita in risposta al pasto, livello delle cellule β del pancreas il rilascio di insulina: GLP-1 Like Peptide è (Glucagon 1). Esso deriva dallo stesso gene che codifica per il glucagone, sebbene abbia azione opposta. Ha emivita molto breve degradato DPP 4 in circolo, poiché viene da una peptidasi, (DipeptilPeptidasi 4), questa taglia i primi 2 amminoacidi del peptide, inattivandolo. Le cellule β-recettore per GLP-1 promuove un pancreatiche hanno un accoppiato a proteine G, che signaling intracellulare, aumento di calcio intracellulare, che promuove a sua volta un rilascio di insulina dai granuli responsabile del in cui essa è stoccata. GLP-1 anon agisce solo a livello delle cellule β- pancreatiche, ha diversi target,

In particolare, il livello ipotalamico ha la funzione anoressizzante, cioè riduce il desiderio di cibo e aumenta il senso di sazietà. GLP-1 è dosabile in circolo in fase post-prandiale e la concentrazione plasmatica è ridotta in pazienti con diabete mellito e intolleranti al glucosio. Tutto ciò ha portato alla messa a punto di farmaci che siano in grado di mimare l'azione di GLP-1: farmaci incretino-mimetici o agonisti del recettore GLP-1 o analoghi di GLP-1. Sono peptidici, iniettivi, e potenziano l'azione del GLP-1 endogeno. Il difetto di GLP-1 è quello di avere un'emivita piuttosto breve (< 5 min), sono stati quindi prodotti peptidi con emivita più lunga. Il primo ad entrare in commercio è stato EXENATIDE, un peptide analogo a GLP-1 in cui è stata modificata la porzione amminoacidica riconosciuta dalla peptidasi. È disponibile in due forme:

Cardiovascolare (2021/2022) emivita di 60-90 min. e da somministrare 2 volte al giorno, formulazioni: una classica con ed somministrare 1 volta alla settimana. una da Entrambe le formulazioni portano:

1. ad una diminuzione significativa dell'emoglobina glicata (primo parametro per valutare l'efficacia dei farmaci ipoglicemizzanti), e
2. ad una vantaggio addizionale dei farmaci analoghi di GLP-1 (sovrappeso/obesità sono alla base dell'insulinoresistenza!).

Questa riduzione di peso corporeo è spiegata dall'azione anoressizzante di GLP-1.

LIRAGLUTIDE, Il secondo farmaco ad entrare in commercio è un peptide analogo di GLP-1 di 31 aggiunto un acido grasso che consente al farmaco di legare amminoacidi, cui è stata l'albumina: questo legame porta ad un mantenimento del farmaco in circolo più a lungo. Infatti, di 11-15 ore somministrato 1 volta al giorno. Liraglutide ha un'emivita e deve essere

Ancheridurre l'emoglobina glicata peso corporeo.

Liraglutide è e cace nel e ilLiraglutide è autorizzato al commercio da tempi più recenti non solo per la correzione dellafarmaco anti-obesità,glicemia, ma anche come proprio per la sua capacità di ridurre il pesocorporeo al dosaggio di 3 mg/die.

Liraglutide, rispetto a Exenatide, è più e cace nel ridurre la glicemia a digiuno, menoimmunogenico (l'acido grasso aggiunto maschera i siti antigenici del peptide), presenta menoreazioni al sito di iniezione poiché deve essere somministrato una volta al giorno.

INIBITORI DI DPP-4 GLIPTINEo

✓FARMACI molecole di sintesi, somministrate per os aumentareLe Gliptine sono ed hanno l'obiettivo dil'emivita delle incretine endogene, di DPP-4in particolare, di GLP-1, attraverso l'inibizione(peptidasi che li degrada). Ciò comporta un signi cativo aumento della concentrazione post-prandiale di GLP-1, con conseguente

Diminuzione del picco glicemico post-prandiale. Gli inibitori di DPP-4 sono ben tollerati rispetto ai farmaci incretino-mimetici, ma hanno effetto sulla riduzione del peso corporeo. Esistono diverse Gliptine: Sitagliptina, Vildagliptina, Saxagliptina, Linagliptina, Alogliptina.

Nutraceutici

BERBERINA alcaloide naturale

La Berberina è un con diverse azioni:

• ipocolesterolemizzante → stimola l'espressione del recettore LDL e riduce l'espressione di PCSK-9, proteina che porta alla degradazione di tale recettore;
• ipotrigliceridemizzante → riduce la sintesi dei trigliceridi;
• ipoglicemizzante promuove il rilascio del peptide GLP-1, che agisce sulla cellula β-pancreatica, stimolando la secrezione di insulina, agisce aumentandone l'espressione (grazie all'azione su una chinasi AMP dipendente), sull'uptake di glucosio, sia da parte di cellule insulino-dipendenti, determinando

La traslocazione del recettore GLUT-4 sulla membrana, sia da parte di cellule insulino-indipendenti, che quindi captano glucosio attraverso GLUT-1. 55ff ffi fi ffi fi fi ffiNutraceutici e Farmaci della Prevenzione Cardiovascolare (2021/2022)attraverso una chinasi AMP-dipendente,

La berberina agisce con conseguente:

• inibizione della gluconeogenesi a livello epatico;
• aumento della captazione di glucosio da parte della cellula muscolare e dell'adipocita;
• stimolo del rilascio di insulina da parte del pancreas.

riduce l'emoglobina glicata a circa il 7% dell'emoglobina totale in pazienti conLa Berberinasindrome metabolica. È