Neurologia – Morbo di Parkinson

Morbo di Parkinson

Quadro clinico

• Esordio insidioso
• Decorso cronico progressivo
• Sintomi principali: tremore, rigidità, bradicinesia, alterazione della postura e della deambulazione
• Sintomi secondari: disturbi autonomici (ipotensione ortostatica, scialorrea, stipsi, sudorazione), sintomi cognitivi (demenza), sintomi affettivi (depressione)

Strategie terapeutiche nel morbo di Parkinson

• Trattamento sintomatico
  • Farmacologico
  • Chirurgico
• Terapia preventiva (neuroprotezione) - nessuna strategia terapeutica con efficacia certa

Trattamento sintomatico

Farmacologico

Terapia farmacologica nel morbo di Parkinson

• Farmaci che aumentano la trasmissione dopaminergica
  • Levodopa + inibitori periferici della dopa-decarbossilasi
  • Agonisti recettoriali dopaminergici
  • Inibitori delle MAO-B
  • Inibitori delle catecol-O-metiltransferasi
  • Amantadina
• Farmaci anticolinergici

Levodopa

Caratteristiche farmacologiche

• Rapidamente assorbita dall’intestino tenue (duodeno e digiuno)
• Emivita plasmatica 1-3 ore
• A livello periferico la levodopa viene metabolizzata ad opera della dopa-decarbossilasi con formazione di dopamina (che non passa la barriera) e della COMT con formazione di 3-ossi-metildopa. I principali metaboliti nel SNC sono l’acido diidrossifenilacetico (DOPAC) e l’acido omovanillico (HVA)
• Solo una piccola frazione di levodopa (1-3%) penetra nel cervello in forma immodificata
• Se somministrata con un inibitore periferico della dopa-decarbossilasi si avrà:
  • Prolungamento dell’emivita plasmatica
  • Aumento della biodisponibilità
  • Maggiore ingresso di levodopa nel SNC

Caratteristiche farmacocinetiche delle diverse formulazioni di L-dopa

Effetti indesiderati di Levodopa (1)

• Gastrointestinali
  • Nausea, vomito, anoressia
• Cardiovascolari
  • Ipotensione posturale, tachicardia, aritmie
• Neurologici
  • Discinesie
• Psichici
  • Allucinazioni, delirio, confusione, ansia, irritabilità, euforia

Effetti indesiderati di Levodopa (2)

• Fluttuazioni motorie
  • Fenomeno del wearing off o acinesia di fine dose
  • Fenomeno on-off
  • Fenomeno del freezing
• Movimenti involontari
  • Discinesie
  • Distonie

Trattamento fluttuazioni motorie e movimenti involontari: