Neoplasie del pancreas endocrino

Chirurgia delle neoplasie del pancreas endocrino

Le neoplasie del pancreas endocrino sono tumori abbastanza rari. Per la maggior parte dei casi, si tratta di tumori delle isole pancreatiche, con però qualche eccezione.

Teoria di Pearse e sistema Apud

L'idea sviluppata dal patologo Pearl Pearse nel 1966 è rappresentata dall'acronimo APUD: Amine Precursor Uptake and Decarboxylation. Oggi il termine APUD si usa ancora, ma è solo parzialmente azzeccato. Il sistema Apud è un sistema di cellule endocrine diffuse, cioè non localizzate in ghiandole (come tiroide e surreni), localizzate a livello dell’apparato digerente e respiratorio, aventi caratteristiche endocrine: captano i precursori delle ammine, li decarbossilano e li mettono in circolo. Ciascuna cellula opera direttamente una secrezione endocrina, riversando nel torrente circolatorio il prodotto.

Pearse ipotizzò che tutto questo sistema di cellule Apud derivasse dal punto di vista embrionale dall’ectoderma, che dà luogo al sistema nervoso e ai tegumenti. Tutte le cellule endocrine diffuse derivano dalle cellule della cresta neurale. Inoltre, queste cellule avevano la capacità di legare i sali d’argento dopo contatto con agenti riducenti (argentaffini); sono inoltre argirofile.

Questa idea iniziale è andata modificandosi nel tempo. Oggi giorno si parla di “sistema endocrino diffuso (SED)” (le cellule di questo sistema a livello del sistema digerente è di fatto l’organo endocrino più grosso, nonostante non sia organizzato in organo vero e proprio). Queste cellule, in realtà, non derivano tutte dalla cresta neurale, ma anche dal mesoderma, e non tutte sono in realtà argirofile o argentaffini, o sono in grado di captare i precursori delle ammine.

La cresta neurale

La cresta neurale si trova tra il tubo neurale e l’ectoderma. Vi è una zona intermedia da cui derivano i gangli spinali e la midollare del surrene che è anatomicamente e funzionalmente una specie di ganglio.

Anatomia patologica

• Macroscopicamente: noduli capsulati, ben definiti, giallo-bruni, di consistenza solida, si espandono comprimendo il parenchima circostante (non tendono invece ad infiltrare), a lenta crescita e a basso grado di aggressività e invasività (in ogni caso sono neoplasie che crescono, con un atteggiamento più o meno maligno).
• Microscopicamente: cellule chiare, disposte a colonne o a rosette (il patologo per questa conformazione caratteristica le riconosce subito).

È difficile stabilire quando queste lesioni sono maligne, perché sono a lenta crescita. I segni di degenerazione maligna sono: invasione locale, metastasi a linfonodi regionali, metastasi a distanza (tipicamente epatiche).

Neoplasie del sistema endocrino diffuso (SED)

Le neoplasie che originano dal SED sono caratterizzate da un’abnorme secrezione di ormoni gastroenteropancreatici:

• Possono essere mono- o poliormonali (spesso però clinicamente ne prevale uno; alcuni non secernono niente).
• La cronosecrezione, caratteristica delle ghiandole endocrine, viene persa: durante la giornata non vi è più la ciclicità della produzione e secrezione ormonale, che diviene caotica.
• Ormoni embrionali possono venir riespressi (secrezione di gastrina nelle isole pancreatiche, cosa che non avviene nell’adulto: gastrinoma vd. dopo).

In questa tabella sono elencati i tumori di questo tipo: da ricordare l’insulinoma (raro), il gastrinoma (meno raro, dà qualche implicazione in più dal punto di vista clinico e pratico) e il carcinoide (non trattato in questa lezione: secreti caratteristici e sindrome peculiare). L’insulinoma e il gastrinoma sono i due tumori neuroendocrini funzionali più frequenti.

Diagnosi

Spesso sono diagnosticati in maniera casuale, spesso il paziente non ha nessuna sintomatologia, legata all’aumento abnorme di secrezione di un ormone. La diagnosi non deve procedere basandosi solamente su dati clinici.

Distinguiamo due tipi di tumori insulari:

• Tumori funzionanti: la diagnosi si basa sull’analisi di:
  • Secrezione endocrina: dosaggio ormoni, test di stimolazione.
  • Neoformazione pancreatica: a volte è diagnosticato dal punto di vista clinico, anche se è una condizione rara (un tumore alla testa).