Tumori (neoplasie)

Introduzione ai tumori

Tumore/neoplasia: popolazione cellulare di nuova formazione, originante da una sola cellula somatica (origine monoclonale) colpita da alterazioni genomiche, trasmissibili alla progenie cellulare.

Alterazioni genomiche: di tipo strutturale (mutazioni) o di tipo funzionale (disregolazione della trascrizione genica). Effetti fenotipici: comparsa di funzioni abnormi e perdita/riduzione di altre funzioni.

Termini per indicarlo:

• Tumore: tumefazione, prende in considerazione l’aspetto macroscopico della massa.
• Neoplasia: neoformazione, prende in considerazione il contenuto cellulare della massa.
• Cancro: granchio, prende in considerazione l’aspetto morfologico della massa dei tumori maligni; le cellule neoplastiche periferiche formano delle propaggini che avvolgono e distruggono le cellule sane vicine.

La storia naturale dei tumori

Storia naturale dei tumori divisa in periodo di latenza (fase preclinica, molto lunga) e periodo postdiagnostico (fase clinica).

Tumore clinicamente evidenziabile: 10⁹ -10¹⁰ cellule tumorali, peso 1-10 g.

Tempo di raddoppio: tempo necessario perché un tumore duplichi il proprio volume; molto rapido durante la fase clinica in assenza di terapia.

Eziologia e patogenesi dei tumori

Eziologia

• Cause esogene (ambientali):
  • Agenti chimici: composti chimici organici e inorganici
  • Agenti fisici: radiazioni
  • Agenti biologici: virus oncogeni e batterio Helycobacter Pylori
• Cause endogene:
  • Mutazioni trasmesse dai genitori alla prole
  • Mutazioni causate da errori nella duplicazione del DNA
  • Agenti mutageni (si formano nell’organismo e non vengono eliminati): Reactive Oxygen Substance (ROS)

Tutti gli agenti cancerogeni agiscono causando alterazioni a carico del DNA.

Processo di cancerogenesi

• Iniziazione: una o più mutazioni/disregolazioni geniche trasformano una cellula somatica in una cellula neoplastica latente (priva di autonomia moltiplicativa).
• Promozione: ulteriori danni genomici o stimoli proliferativi inducono la moltiplicazione della cellula iniziata, che forma un clone di cellule portatrici le stesse alterazioni, dando forma ad un tumore clinicamente visibile.
• Progressione: accumulo di mutazioni nel genoma di alcune cellule neoplastiche, che prendono il sopravvento riproduttivo. Il tumore diventa un’entità dinamica, non omogenea, con cellule di diversi livelli di eterogeneità e dotate di grande aggressività.

Fragilità genomica: coinvolge sia i geni codificanti per proteine del metabolismo e della replicazione del DNA sia geni codificanti per enzimi che riparano i danni a carico del DNA; nei tumori benigni non si manifesta.

Tumori benigni e maligni

Tumori benigni

• Autonomia replicativa
• Inalterate caratteristiche morfologiche e funzionali
• Crescono più lentamente
• Sviluppo di tipo espansivo
• Rimangono localizzati
• Sfuggono ai meccanismi omeostatici
• Non danno recidive
• Non sono invasivi

Tumori maligni

• Cellule polimorfe (deviazione forma e dimensione)
• Accrescimento rapido
• Invasività neoplastica (infiltra e distrugge i tessuti limitrofi)
• Possono metastatizzare
• Possono dare recidive
• Possono dare cachessia neoplastica per liberazione di composti tossici

Metastasi: tumori secondari distanti dal tumore primario, formatisi con il raggiungimento del circolo linfatico e sanguigno delle cellule tumorali.

Diagnosi dei tumori

La diagnosi di tumore avviene a seguito dei seguenti esami:

• Diagnostica per immagini
• Indagine istopatologica
• Metodologie immunometriche
• Metodologie citofluorimetriche
• Metodologie di biologia molecolare
• Tecniche endoscopiche
• Diagnosi intraoperatoria (esame istologico eseguito nel corso di un intervento chirurgico)
• Esame citologico (tumori di apparato genitale femminile, stomaco, intestino, vescica, polmone)
• Citodiagnostica (tumori dell’apparato genitale femminile Pap-Test)

Carcinoma in situ: neoplasia asintomatica localizzata nell’epitelio in cui è insorta, non ne supera la membrana basale. La sua asportazione porta alla completa guarigione. Se non asportato, può rimanere non invasivo oppure superare la membrana basale e diventare invasivo.

Criteri di nomenclatura e di classificazione dei tumori

Criterio istogenetico: identificazione istologica del tessuto da cui prende origine il tumore.

Tumori altamente anaplastici o altamente indifferenziati: non si riesce a identificare il tessuto di origine.

Tumori epiteliali

• Tumori dell’epitelio di rivestimento
  • Benigni: protuberanza che emerge dalla superficie del tessuto
    • Polipi: costituiti da una parte centrale connettivale (in cui ci sono vasi sanguigni, linfatici e nervi) rivestita da cellule epiteliali.
    • Papilloma: il peduncolo vascolo-connettivale si ramifica in varie direzioni; recidivano dopo l’asportazione; se non asportati diventano maligni. Papilloma vescicale chiamato carcinoma allo stadio zero, perché è una neoplasia potenzialmente maligna.
    • Verruca: struttura fibroepiteliale rivestita da epitelio molto ricco di strato corneo.
  • Maligni: epiteliomi/carcinomi. Consistenza dura; associati a fenomeni emorragici e necrotici e a ulcere
    • Epitelioma basocellulare (basalioma): invasivo, non metastatizzante, originante da una cellula staminale dello strato basale.
    • Epitelioma spinocellulare o squamoso: origina da una cellula dello strato spinoso; presenta agglomerati concentrici di cellule epiteliali corneificanti; ha potere metastatizzante.
• Tumori dell’epitelio ghiandolare
  • Benigni: adenomi. Riproducono la struttura della ghiandola di origine.
    • Cistoadenoma: strutture ghiandolari formano cisti nelle quali si possono immettere proliferazioni papillari provenienti dall’epitelio (in questo caso si chiama cistoadenoma papillifero).
    • Fibroadenoma della mammella: proliferazione dell’epitelio ghiandolare e del connettivo (tumore misto).
    • Adenoma delle ghiandole salivari (parotide): tumore misto.
  • Maligni
    • Adenocarcinomi: molto differenziati, hanno struttura che ricorda la ghiandola di origine.
    • Carcinomi: più indifferenziati, sono isole cellulari.

Tumori connettivali

• Benigni: tumori mesenchimali; struttura microscopica simile alla struttura del connettivo di origine. Nomenclatura: tessuto connettivale di origine – oma (es. osteoma).
• Maligni: sarcomi; struttura dipende dal grado di differenziazione:
  • Sarcomi blastici (differenziati): si può individuare il connettivo di origine. Nomenclatura: tessuto connettivale di origine – sarcoma (es. osteosarcoma).
  • Sarcomi anaplastici (indifferenziati): elevato grado di malignità; la loro composizione non è simile ad alcun tipo di connettivo. Nomenclatura: sarcoma – forma delle cellule neoplastiche (sarcoma rotondocellulare, fusocellulare o pleomorfo).

Tumori del sistema melanoforo

• Benigni: nevi; presenti alla nascita;
• Nevo nevocellulare: regressione del nevo.