Malattie monogeniche mendeliane - Genetica Medica

Malattie monogeniche mendeliane

Le malattie monogeniche mendeliane possono essere suddivise in due classi:

• Autosomiche possono essere a loro volta:
  • Dominanti;
  • Recessive.
• X-linked possono essere a loro volta:
  • Dominanti;
  • Recessive.

Simboli dell'albero genealogico

I simboli dell’albero genealogico includono:

• Quadrato: indica un individuo di sesso maschile.
• Cerchio: indica un individuo di sesso femminile.
• Quadrato annerito: individuo di sesso maschile affetto da malattia.
• Cerchio annerito: individuo di sesso femminile affetto da malattia.
• Quadrato bianco: individuo di sesso maschile non affetto da malattia.
• Cerchio bianco: individuo di sesso femminile non affetto da malattia.
• Quadrato annerito a metà: individuo di sesso maschile che è eterozigote per un carattere autosomico recessivo (è sano).
• Cerchio annerito a metà: individuo di sesso femminile che è eterozigote per un carattere autosomico recessivo (è sano).
• Cerchio con un pallino al centro: indica un individuo di sesso femminile eterozigote per una mutazione legata all’X (un maschio non può perché possiede un solo X, solo le femmine sono eterozigoti per i caratteri legati all’X).
• Linea orizzontale tra due simboli: indica che i due individui sono uniti in matrimonio.
• Linea che scende dalla linea di matrimonio: indica che la coppia ha avuto dei figli e quanti ne ha avuti.
• Linea di matrimonio doppia: indica un matrimonio tra consanguinei.
• Croce sul simbolo: indica che l’individuo è deceduto (non per forza per colpa della malattia).
• Rombo: indica che il sesso del nascituro è sconosciuto.

I numeri romani a fianco dell’albero genealogico indicano la generazione, mentre i numeri arabi indicano gli individui di ogni generazione (da sinistra verso destra). Lo scopo dell’albero genealogico è quello di osservare se una malattia è dominante, recessiva, mendeliana, non mendeliana, multifattoriale, ecc. All’interno dell’albero genealogico, sotto ogni simbolo, vengono annotate eventuali informazioni.

Dominanza e recessività

Le mutazioni dominanti si manifestano a livello fenotipico anche nei soggetti eterozigoti, cioè coloro che portano un solo allele mutato per quel carattere, oltre a quello normale. Le mutazioni recessive, invece, per manifestarsi fenotipicamente devono coinvolgere i due alleli (ciò avviene negli omozigoti), mentre negli eterozigoti sono clinicamente silenti.

Malattie monogeniche

Sono malattie genetiche dovute a mutazioni in un singolo “gene malattia” e si trasmettono secondo le leggi di Mendel.

Malattie autosomiche dominanti

Le malattie autosomiche dominanti sono caratterizzate dal fatto che l'alterazione di una singola copia del gene coinvolto sia in grado di dare il fenotipo patologico: basta essere eterozigoti per l'allele alterato per sviluppare la malattia. I soggetti omozigoti per mutazioni dominanti sono una rarità poiché devono provenire dall'incrocio di due individui entrambi affetti.

Questa tipologia di malattia monogenica mendeliana si individua in un albero genealogico tramite varie caratteristiche:

• Verticalità/trasmissione verticale: ovvero la presenza delle malattie è in generazioni successive consecutive. La malattia viene trasmessa dal genitore al figlio, e così via.
• Rapporto di individui di segno opposto affetti: nell’albero genealogico di una autosomica dominante il numero di maschi affetti e il numero di femmine affette devono essere in un rapporto di circa 1:1 (ovvero, se 4 sono i maschi ammalati e 3 sono le femmine, il rapporto è comunque mantenuto. Un rapporto 10:2 invece non è proprio delle autosomiche dominanti).

Se si indica con a l’allele mutato per una malattia autosomica dominante e con A l’allele non mutato: un individuo che possiede un genotipo AA è omozigote non mutato ed è quindi un individuo non malato; esso è un genotipo obbligato, poiché un individuo sano, per quanto riguarda le autosomiche dominanti, ha obbligatoriamente genotipo AA. Non esiste altro genotipo che identifichi un individuo sano. Il genotipo obbligato è quindi per definizione un genotipo sicuro al 100%.

Tutti gli individui sani di un albero genealogico in cui è presente una malattia autosomica dominante hanno un genotipo obbligato. Tutti gli individui dell’albero genealogico qui rappresentato hanno un genotipo obbligato:

• Generazione I:
  • Individuo 1: è un genotipo obbligato AA poiché è sano, e in un albero genealogico di una malattia autosomica dominante gli individui sani sono omozigoti sani con genotipo obbligato.
  • Individuo 2: è un genotipo obbligato Aa poiché se avesse genotipo aa tutti i figli dovrebbero essere malati (100% dei figli Aa).
• Generazione II:
  • Individuo 1: è un genotipo obbligato AA poiché è sano, e in un albero genealogico di una malattia autosomica dominante gli individui sani sono omozigoti sani con genotipo obbligato.
  • Individuo 2: è un genotipo obbligato Aa poiché è malato e se avesse un genotipo aa tutti i figli dovrebbero essere malati (100% dei figli Aa).
  • Individuo 3: è un genotipo obbligato AA poiché è sano, e in un albero genealogico di una malattia autosomica dominante gli individui sani sono omozigoti sani con genotipo obbligato.
  • Individuo 4: è un genotipo obbligato...