Genetica medica: introduzione e malattie autosomiche dominanti

EREDITARIETA MENDELIANA

• Autosomica dominante

• Autosomica recessiva

• Recessiva associata al cromosomaX

• Dominante associata al cromosoma X

• Associata al cromosoma Y.

AUTOSOMICA DOMINANTE

- Sono colpiti sia maschi che femmine

- Sia maschi che femmine trasmettono la malattia

- Ci possono essere trasmissioni maschio -maschio (cosa che non succede mai

per la X-linked)

- L’individuo 20 non trasmette la patologia ai figli

- Nella trasmissione autosomica dominante ogni organismo affetto ,

indipendentemente dal sesso può trasmettere la malattia sia a maschi che a

femmine. Ogni figlio ha la probabilità di contrarre la malattia del 50%.

NEUROFIBROMATOSI

Patologie diverse causate da un difetto a livello dei tessuti che nell’embriogenesi

drrivano dalle creste neurali (che danno origine al tessuto nervoso )

• NF1: malattia di von Recklingausen(> 90%)

• NF2: schwannoma vestibolarebilaterale

• NF3/Schwannomatosi(SCH): tumori benignicellule di Schwann

Questa patologia può coinvolgere :

• Sistema nervoso : perché coinvolge le creste neurali. Neurofibromi, glioma ottico,

astrocitomi, tumorispinali, idrocefalo, convulsioni, disturbidell’apprendimento(40%) e

ritardomentale(8%)

• pelle : macchiecaffè-latte , lentigginiascellarie inguinali, angiomi, xantogranulomi

• sistema osteoarticolare : macrocrania, displasiefaciali, displasievertebrali, scoliosi,

pseudoatrosi

• occhio : amartomi dell’iride(nodulidi Lisch), glioma ottico

• apparato endocrino : pubertà precoce o ritardata, feocromocitoma

NF1 : CRITERI DIAGNOSTICI

Devono essere presenti almeno 2 dei seguenti segni:

• ≥ 6 macchie caffè-latte (tronco, arti)

• ≥ 2 neurofibromi

• ≥ 2 noduli di Lisch (amartomi dell’iride)

• lentiggini inguinali e ascellari

• glioma ottico

• lesioni ossee specifiche : scoliosi , displasia della grande ala dello sfenoide ,

incurvamento della tibia

• parente di 1°grado (genitore, figlio o fratello) affetto da NF1.

L’effettuazione di un test genetico diagnostico serve a confermare o a escludere una

patologia genetica ereditaria.

• frequenza: 1:3500 nati

• trasmissione autosomica dominante

• penetranza completa (a 6 anni)

• 50% dei casi sono mutazioni de -novo

• espressività variabile (inter/intrafamiliare)

• Trasmissione AD

• 17q11.2

• 60 esoni

• neurofibromina: pt citoplasmatica espressa ubiquitariamente.

NF1: diagnosi molecolare

• Analisi di linkage (o analisi indiretta ) consiste nello studio della segregazione

familiare di marcatori genetici sul DNA fiancheggianti il gene malattia. Tali marcatori

fiancheggiano il gene.

Analisi di linkage: Studio della segregazione familiare attraverso l’analisi di marcatori

genetici fiancheggianti il gene-malattia.

- gene ignoto, localizzazione cromosomica nota richiede l’analisi di individui affetti e

sani appartenenti alla famiglia del paziente. Dipende da: diagnosi clinica accurata

struttura e collaborazione della famiglia eterogeneità genetica.

- gene noto, regione difficile da studiare .

• Sequenziamento diretto : Si è potuto fare a partire dal sequenziamento del DNA.

Consiste nel studiare il singolo paziente per il singolo gene. Studiare il gene base per

base alla ricerca di mutazioni .

• Next generation sequencing.

Utilizzo di pannelli di geni attraverso le nuove tecniche di sequenziamento . utili per



analizzare più geni contemporaneamente per più pazienti contemporaneamente, per

le mutazioni in più geni differenti .