Malattie Ereditarie

Malattie ereditarie

Ereditarietà dei caratteri e leggi di Mendel

Prima legge o legge della dominanza dei caratteri

Nell’incrocio di due caratteri diversi, uno dei due predomina, comportandosi da dominante, mentre l’altro non si manifesta fenotipicamente, comportandosi da recessivo.  DD x rr generazione F1 eterozigoti Dr (100% fenotipo D) x D Dr Dr Drr Dr Dr

Seconda legge o legge della disgiunzione dei caratteri

I caratteri controllati dai geni recessivi ricompaiono in una proporzione ben definita nella seconda generazione.

• 25% DD omozigoti fenotipo dominante  Dr x Dr generazione F2
• 25% rr omozigoti fenotipo recessivo
• 50% Dr eterozigoti fenotipo dominante

Incrociando gli omozigoti a fenotipo recessivo della F2, si otterrà una F3 composta da omozigoti fenotipo recessivo.  rr x rr generazione F3 omozigoti rr (100% fenotipo r) x r rr rr rrr rr rr

Incrociando gli omozigoti a fenotipo dominante della F2, si otterrà una F3 composta da omozigoti fenotipo dominante.  DD x DD generazione F3 omozigoti DD (100% fenotipo D) x D DD DD DDD DD DD

Incrociando gli eterozigoti a fenotipo dominante della F2, si otterrà una F3 composta in egual modo alla F2.

Terza legge o legge dell’indipendenza dei caratteri

Quando i genitori differiscono per più caratteri, ciascun carattere viene trasmesso in maniera del tutto indipendente dagli altri.

Malattie ereditarie o genetiche, malattie congenite non ereditarie e malattie acquisite

Malattie ereditarie o genetiche: trasmesse dai genitori alla prole, causate da una o più alterazioni del patrimonio genetico di un individuo.

Le alterazioni genetiche (mutazioni) si distinguono in:

• Funzionali
  • Mutazione puntiforme: sostituzione di una base con un’altra
  • Transizione: purina sostituita da una purina o pirimidina sostituita da una pirimidina
  • Transversione: purina sostituita da una pirimidina o viceversa
  • Inserzione: aggiunta di una base o di una sequenza
  • Delezione: scomparsa di una base
  • Inversione: rottura in due punti della doppia elica, scissione di un frammento che viene reinserito, ruotato di 180°, nel punto in cui si era staccato
• Legate alle conseguenze dei prodotti genetici (proteine)
  • Mutazione di senso: sostituzione di una base in corrispondenza di un gene, determinando la sostituzione di un aminoacido nella proteina da esso codificata
  • Mutazione frameshift: slittamento di uno o più nucleotidi nella lettura del codice genetico
  • Mutazione non senso: sostituzione di una base con formazione di un codone di stop, con la conseguenza che la proteina codificata risulta troncata nella sua porzione terminale e priva della sua funzione
• Legate all’ampiezza del cambiamento
  • Genica: uno o più nucleotidi
  • Cromosomica: uno o più cromosomi
  • Genomica: intero genoma

Le mutazioni possono produrre vari effetti: alcune sono silenti, altre provocano effetti gravi, altre un adattamento a determinate condizioni ambientali e altre ancora sono letali. Se la cellula ricostruisce l’integrità del proprio DNA prima della divisione cellulare, la mutazione non viene trasmessa alla progenie cellulare e non si stabilizza.

Le malattie geniche si distinguono in:

• Malattie ereditarie monogeniche: determinate dalla mutazione di un solo gene; trasmesse alla prole secondo le leggi di Mendel.
• Malattie ereditarie poligeniche o multifattoriali: hanno alla base della loro comparsa