Immunologia – malattie autoinfiammatorie

Malattie autoinfiammatorie

Le malattie autoinfiammatorie sono caratterizzate da episodi infiammatori recidivanti a carico di vari organi e apparati, specialmente a livello delle articolazioni, della cute e degli occhi. Si manifestano in soggetti predisposti geneticamente in situazioni di lieve infezione o stress psico-fisico, che possono indurre crisi recidivanti con effetti spesso devastanti.

Classificazione

La classificazione comprende le sindromi delle febbri periodiche ereditarie, anche se è più appropriato parlare di malattie autoinfiammatorie sistemiche perché la febbre non si osserva sempre. Esistono forme sporadiche che si manifestano in soggetti con anamnesi familiare e le caratteristiche di queste malattie sono riferibili più a meccanismi infiammatori che genetici.

• Febbre mediterranea familiare
• Sindrome da iper-IgD
• Sindrome di Muckle-Wells
• Sindrome autoinfiammatoria familiare da freddo (FCAS)
• Febbre familiare irlandese associata al recettore per il TNF o TRAPS (tumor necrosis factor receptor-1 associated periodic syndrome)

Clinico

Dal punto di vista clinico, le malattie autoinfiammatorie in genere si manifestano con febbre periodica, mialgie, rush cutaneo, risposta di fase acuta, artralgia e infiammazioni granulomatose.

Febbre mediterranea familiare

La febbre mediterranea familiare (FMF) è la forma più frequente (10.000 casi), diffusa nel bacino del Mediterraneo. Esordisce prima dei 20 anni, si tratta di una malattia a trasmissione ereditaria AR dovuta a una mutazione del gene MEFV che codifica per la proteina pirina, espressa dai leucociti (monociti, neutrofili, eosinofili) e dalle cellule epiteliali intestinali, coinvolta nella regolazione della citochina proinfiammatoria IL-1 e nella regolazione dell'apoptosi attivando la caspasi.

La febbre mediterranea familiare si manifesta con episodi febbrili ricorrenti di durata inferiore a 72 ore, per infiammazione delle sierose che tendono a regredire spontaneamente in 2-4 settimane, associati a pleurite, pericardite, peritonite, sinovite e manifestazioni addominali. Il dolore è moderato o intenso, spesso con artrite a carico delle grosse articolazioni (anca, ginocchio, caviglia), rash cutaneo tipo erisipeloide alle gambe e ai piedi.

La biopsia delle sierose evidenzia infiltrati di neutrofili senza microrganismi (sterili), detti granulomi, mentre la reazione di fase acuta intensa è evidenziata in laboratorio con neutrofilia, VES >, PCR > e proteina amiloide sierica SAA, indicando la comparsa di amiloidosi.