Malattie del rene e delle vie urinarie - tumori del rene

Seconda Universit à di Napoli

Facolt à di Medicina e Chirurgia

Cattedra di Nefrologia

Prof. G. B. Capasso

I tumori del rene

Dott.ssa Daria Acone,

Cattedra di Nefrologia, S.U.N.

Tumori maligni del rene

• Primitivi

• Secondari

• Carcinoma a cellule chiare - ADC (85%)

• Urotelioma di pelvi o uretere (7 -

8%)

• Tumore di Wilms o Nefroblastoma e

Sarcomi (5 - 6%)

Adenocarcinoma

Origina dalle cell. Tubulo contorto

ƒ prossimale

Queste cell. reagiscono positivamente al

ƒ siero antirene marcato con fluorescina.

La fluorescina si trova nelle cell. tubulo

ƒ prossimale e nelle aree neoplastiche, per

questo motivo tale neoplasia è anche nota

come tumore a cell. chiare del rene

Epidemiologia

• Pi ù frequente nel sesso maschile

• Et

à di insorgenza 55 - 60 anni

• Incidenza calcolata in U.S.A:

75 casi/100.000 persone

• Pi ù frequente nei paesi nordici (Scandinavia, Nord -

America) rispetto a Asia e Africa per fattori genetico -

ambientali e diversa aspettativa di vita.

Associazione con:

• Fumo di sigaretta

• Obesit

à

• Agenti chimici (fosfato Pb, dimetilnitrosamina)

• Infezioni virali, estrogeni.

Genetica dell

’ ADC renale

Molti studi suggeriscono un possibile ruolo del

nell'eziologia del carcinoma renale non

cromosoma 3 familiare.

Alcuni studi (Carrol; Yoshida) suggeriscono

9 riarrangiamenti nel cromosoma 3.

Altri autori utilizzando polimorfismi della lunghezza dei

9 frammenti di restrizione, hanno evidenziato delezioni

nella sequenza del DNA del braccio corto del

cromosoma 3 e 11 in pazienti affetti da ca. renale. In

questi pazienti, inoltre, sono state anche riportate

delezioni del cromosoma 6 (Rukstalis).

Sia la forma sporadica che familiare del carcinoma

9 renale sono associate con alterazioni strutturali del

braccio corto del cromosoma 3, o 3p.

Associazione con

Malattia di Von Hippel -

Lindau (VHL)

La malattia di Von Hippel Lindau è un disordine familiare

caratterizzato dallo sviluppo di tumori multipli tra cui il

carcinoma renale bilaterale, il feocromocitoma,

l'emangioblastoma del sistema nervoso centrale, angiomi

retinici, cisti pancreatiche. Il pattern di ereditariet à è

autosomico dominante con la perdita di eterozigosi del

braccio corto del cromosoma 3.

3

Attraverso studi di linkage, il gene VHL è stato localizzato

nella regione 3p[25 - 26] del cromosoma 3

, clonato e

mappato (Gorospe 1999).

Questo è un gene oncosoppressore .

e con

Associazion

Malattia di Von Hippel

- Lindau (VHL)

L'analisi molecolare genetica del carcinoma renale

9 sporadico e delle linee cellulari derivanti da ca. renale

umano ha rivelato la perdita di eterozigosi del braccio

corto del cromosoma 3 in circa il 90% dei tumori e in

quasi tutti i casi di ca. renale a cellule chiare.

Le mutazioni del gene VHL sono state osservate nel

9 57% di 98 carcinomi renali sporadici localizzati ed

avanzati e in pazienti con carcinoma renale familiare e

traslocazione 3:8 costituzionale bilanciata.

Nessuna mutazione del gene VHL è stata trovata in 119

9 tumori di origine non renale. Ciò suggerisce che la

perdita di funzione del gene VHL è critica nello sviluppo

del ca renale sporadico

ADC renale - Anatomia patologica

Macroscopicamente:

• Massa solida fornita di pseudo - capsula

• Al taglio colore giallastro con aree eventuali di

necrosi che appaiono di colore grigio.

Microscopicamente:

• Cellule di derivazione epiteliale contenenti lipidi

che vengono poi estratti durante le preparazioni

istologiche; le cellule appaiono chiare e per

questo motivo la malattia è detta “ a cellule

chiare

”

Istotipi di ADC renale

Istotipo Origine Incidenza

Cellule chiare Tubulo contorto 60 – 62 %

prossimale

Papillare Tubulo contorto 7 - 14 %

distale

Cromofobo Cell. Intercalate 6 - 11 %

A cell. dotti Dotti collettori <1 %

collettori

Oncocitoma Cell. intercalate 7 - 10 %

Clinica

dolore al fianco

Classica macroematuria

triade massa renale palpabile

Questi segni e sintomi sono tipici di forme gi à

avanzate e dunque poco curabili.

Spesso la diagnosi viene posta, casualmente, nel

corso di indagini fatte per altri motivi.

Principali segni e sintomi emersi dai dati di

uno studio americano su

309 pz operati

Ematuria 59

¾ Massa addominale 45

¾ Dolore 41

¾ Calo ponderale 28

¾ Sintomi metastatici 10

¾ Triade classica 9

¾ Varicocele acuto 2

¾ Caratteristiche dei sintomi

Dolore

Rado, costante e gravativo

• Localizzato al fianco e/o in regione lombare

• Causato dalla distensione della capsula renale

• e/o ad infiltrazione della capsula

Ematuria

Macroscopica di colore rosso scuro, spesso con

• coaguli

L ’ ematuria precede la colica o il dolore (nella

• calcolosi invece la colica precede l ’ ematuria)

È segno di infiltrazione delle vie escretrici

• Caratteristiche dei sintomi

Massa palpabile

Le sue caratteristiche cliniche dipendono da:

Sede, dimensioni, pannicolo adiposo

• Varicocele

Da invasione, per compressione o infiltrazione,

• delle vene gonadiche

Varicocele acuto e a dx in un adulto deve

• sempre insospettire!

Caratteristiche dei sintomi

Sindromi paraneoplastiche

Sono caratterizzate da:

VES elevata

Anemia

Ipertensione arteriosa

Cachessia

Alterazione indici epatici

Ipercalcemia

Policitemia

Amiloidosi

Caratteristiche dei sintomi

Anemia

Presente nel 30-40% dei pz

• Sproporzionata all’ematuria!

• Infatti più che alle perdite ematiche è attribuibile

alla ridotta sintesi di EPO da parte del tessuto

infiltrato e all’effetto tossico sul midollo.

È un’anemia normocromica e norm