Malattie del rene e delle vie urinarie - tumori del rene

I tumori del rene

Informazioni generali

Seconda Università di Napoli
Facoltà di Medicina e Chirurgia
Cattedra di Nefrologia
Prof. G. B. Capasso

Dott.ssa Daria Acone, Cattedra di Nefrologia, S.U.N.

Tumori maligni del rene

• Primitivi
• Secondari
• Carcinoma a cellule chiare - ADC (85%)
• Urotelioma di pelvi o uretere (7-8%)
• Tumore di Wilms o Nefroblastoma e Sarcomi (5-6%)

Adenocarcinoma

Origina dalle cellule del tubulo contorto prossimale. Queste cellule reagiscono positivamente al siero antirene marcato con fluorescina. La fluorescina si trova nelle cellule del tubulo prossimale e nelle aree neoplastiche, per questo motivo tale neoplasia è anche nota come tumore a cellule chiare del rene.

Epidemiologia

• Più frequente nel sesso maschile
• Età di insorgenza 55-60 anni
• Incidenza calcolata in U.S.A: 75 casi/100.000 persone
• Più frequente nei paesi nordici (Scandinavia, Nord-America) rispetto a Asia e Africa per fattori genetico-ambientali e diversa aspettativa di vita.

Associazione con:

• Fumo di sigaretta
• Obesità
• Agenti chimici (fosfato Pb, dimetilnitrosamina)
• Infezioni virali, estrogeni

Genetica dell'ADC renale

Molti studi suggeriscono un possibile ruolo del cromosoma 3 nell'eziologia del carcinoma renale non familiare. Alcuni studi (Carrol; Yoshida) suggeriscono riarrangiamenti nel cromosoma 3. Altri autori, utilizzando polimorfismi della lunghezza dei frammenti di restrizione, hanno evidenziato delezioni nella sequenza del DNA del braccio corto del cromosoma 3 e 11 in pazienti affetti da carcinoma renale. In questi pazienti, inoltre, sono state anche riportate delezioni del cromosoma 6 (Rukstalis). Sia la forma sporadica che familiare del carcinoma renale sono associate con alterazioni strutturali del braccio corto del cromosoma 3, o 3p.

Associazione con Malattia di Von Hippel-Lindau (VHL)

La malattia di Von Hippel Lindau è un disordine familiare caratterizzato dallo sviluppo di tumori multipli tra cui il carcinoma renale bilaterale, il feocromocitoma, l'emangioblastoma del sistema nervoso centrale, angiomi retinici, cisti pancreatiche. Il pattern di ereditarietà è autosomico dominante con la perdita di eterozigosi del braccio corto del cromosoma 3.

Attraverso studi di linkage, il gene VHL è stato localizzato nella regione 3p[25-26] del cromosoma 3, clonato e mappato (Gorospe 1999). Questo è un gene oncosoppressore.

L'analisi molecolare genetica del carcinoma renale sporadico e delle linee cellulari derivanti da carcinoma renale umano ha rivelato la perdita di eterozigosi del braccio corto del cromosoma 3 in circa il 90% dei tumori e in quasi tutti i casi di carcinoma renale a cellule chiare. Le mutazioni del gene VHL sono state osservate nel 57% di 98 carcinomi renali sporadici localizzati ed avanzati e in pazienti con carcinoma renale familiare e traslocazione 3:8 costituzionale bilanciata. Nessuna mutazione del gene VHL è stata trovata in 199 tumori di origine non renale. Ciò suggerisce che la perdita di funzione del gene VHL è critica nello sviluppo del carcinoma renale sporadico.

ADC renale - Anatomia patologica

Macroscopicamente:

• Massa solida fornita di pseudo-capsula
• Al taglio colore giallastro con aree eventuali di necrosi che appaiono di colore grigio.

Microscopicamente:

• Cellule di derivazione epiteliale contenenti lipidi che vengono poi estratti durante le preparazioni istologiche; le cellule appaiono chiare e per questo motivo la malattia è detta “a cellule chiare”.

Istotipi di ADC renale

Clinica

Dolore al fianco

Classica triade: macroematuria, massa renale palpabile. Questi segni e sintomi sono tipici di forme già avanzate e dunque poco curabili. Spesso la diagnosi viene posta, casualmente, nel corso di indagini fatte per altri motivi.

Principali segni e sintomi emersi dai dati di uno studio americano su 309 pazienti operati

• Ematuria 59¾
• Massa addominale 45¾
• Dolore 41¾
• Calo ponderale 28¾
• Sintomi metastatici 10¾
• Triade classica 9¾
• Varicocele acuto 2¾

Caratteristiche dei sintomi

Dolore

• Rado, costante e gravativo
• Localizzato al fianco e/o in regione lombare
• Causato dalla distensione della capsula renale e/o ad infiltrazione della capsula

Ematuria

• Macroscopica di colore rosso scuro, spesso con coaguli
• L'ematuria precede la colica o il dolore (nella calcolosi invece la colica precede l'ematuria)
• È segno di infiltrazione delle vie escretrici

Massa palpabile

• Le sue caratteristiche cliniche dipendono da sede, dimensioni, pannicolo adiposo

Varicocele

• Da invasione, per compressione o infiltrazione, delle vene gonadiche
• Varicocele acuto e a destra in un adulto deve sempre insospettire!

Sindromi paraneoplastiche

• VES elevata
• Anemia
• Ipertensione arteriosa
• Cachessia
• Alterazione indici epatici
• Ipercalcemia
• Policitemia
• Amiloidosi

Anemia

• Presente nel 30-40% dei pazienti
• Sproporzionata all'ematuria!
• Infatti più che alle perdite ematiche è attribuibile alla ridotta sintesi di EPO da parte del tessuto infiltrato e all'effetto tossico sul midollo.
• È un'anemia normocromica e normocitica