Malattie correlate all'alimentazione (Cairo)

Mutazioni. Tutto ciò consente la sopravvivenza delle cellule tumorali anche in un ambiente sfavorevole. In presenza di tumore, il SI manda i macrofagi M1 (pro-infiammatori) e M2 (anti-infiammatori) nel sito di interesse, ma le cellule tumorali li trasformano in TAM (macrofagi associati al tumore), che producono sostanze favorevoli per le cellule tumorali. Esistono molti tipi di tumore, perché il tumore può essere considerato come un errore dell'abiologia particolare delle cellule di uno specifico tessuto. La mutazione genomica delle cellule somatiche può essere causata da fattori chimici, fisici (radiazioni), virali, ambientali o fattori genetici e bisogna considerare anche il caso. Perché si verifichi il cancro, la mutazione deve avvenire in parti importanti degli oncogeni (> 100, categoria di geni che promuove la crescita cellulare, frenati da oncosopressori e da geni che regolano l'apoptosi) o degli oncosopressori (> 10) perché, se mutati,

Sugli stessi geni, ma ce ne sono alcuni mutati con maggiore frequenza e la mutazione cade più frequentemente in alcune regioni; in realtà vengono mutate anche altri parti del gene, ma non sempre la mutazione ha effetto.

A parità di esposizione, se il sistema di detossificazione di una certa sostanza cancerogena funziona bene, si avrà meno probabilità di avere una mutazione (dipende da persona a persona); quindi c'è un possibile spettro di interazioni tra l'ambiente e il genoma che determina la nostra protezione da queste sostanze.

In questo sistema sono coinvolti i sistemi di riparo del DNA che scannerizzano il DNA prima della replicazione e rimuovono le basi alterate. Se il danno non viene riparato la cellula dovrebbe andare in apoptosi, ma spesso il sistema di apoptosi non funziona e quindi si ha una replicazione di cellula con mutazione. Mutazioni di geni coinvolti nei processi di riparazione del DNA possono portare a malattie genetiche:

ATM: manca la chinasi, ossia una proteina che segnala i danni del DNA, quindi il danno non viene segnalato e i sistemi di riparazione non vengono attivati

Xeroderma pigmentosum (pelle secca pigmentata): manca la endonucleasi e quindi non si rimuovono le basi mutate del DNA, determina alterazioni cutanee e un'alta incidenza di tumore

Sindrome di Bloom: manca la BLM, ossia una DNA elicasi che aiuta il DNA a stare nella conformazione tipica a doppia elica

In alcuni casi una parte di linfomi viene generata all'interno del centro germinativo dei linfonoidi: vengono selezionati i linfociti B maturi che esprimono anticorpi ad alta affinità e il sistema della ricombinazione genetica muta e seleziona i geni dell'immunoglobuline con anticorpi più affini. Ciò determina mutazioni nel 10% del DNA della cellula, che però non va in apoptosi e prolifera. Quindi la tolleranza alle mutazioni porta a una risposta immunitaria più specifica, ma a una mutazione

1. Mutazione puntiforme: porta a un prodotto con funzioni anomale
2. Traslocazione: scambio di materiale genetico tra 2 cromosomi (può essere reciproca o no).

tumore.La rottura è casuale e, se fosse avvenuta da un'altra parte, magari non sarebbe successo nulla.

c. Amplificazione di un gene: con conseguente aumento del prodotto

d. Inserzione di un nuovo promotore trascrizionale.

Meccanismi molecolari del cancro detti meccanismi di trasduzione del segnale che cominciano fuori dalla cellula e arrivano fino al nucleo, dove proteine si legano al DNA e attivano la sintesi di geni specifici per poter dare la risposta in base al segnale esterno. In alcuni casi si ha un loop autocrino, cioè un'autostimolazione, perché la cellula è in grado di produrre fattori di crescita; in altri casi la cellula ha come recettore il fattore di crescita, oppure delle proteine si associano all'interno della cellula come fattore di crescita. Viene utilizzato anche il meccanismo di fosforilazione/defosforilazione in cui le chinasi attaccano gruppi fosfati a delle proteine per far cambiare funzione alla cellula ed eventualmente le