Metodologia clinica: Malattie autoimmuni

Malattie autoimmuni

Introduzione al sistema immunitario e autoimmunità

Il sistema immunitario (S.I.) anche in condizioni fisiologiche è in grado di riconoscere i costituenti autologhi dell’organismo e di riprodurre risposte immunologiche verso di essi senza peraltro che si realizzi una malattia autoimmune. In soggetti normali sono rilevabili basse concentrazioni di autoanticorpi e cloni non espansi di linfociti T e B autoreattivi. Fenomeni di autoimmunità transitoria sono riscontrabili (spesso senza manifestazioni cliniche) in corso di:

• Malattie infettive acute e croniche
• Malattie linfoproliferative
• Neoplasie

Alterazioni del sistema immunitario

Nelle malattie autoimmuni esistono molteplici alterazioni del S.I. responsabili dell’inizio e dell’automantenimento del processo morboso.

Le malattie autoimmuni più frequenti (1)

• Sistema ematopoietico
  • Anemia perniciosa
  • Anemia emolitica
• Sistema endocrino
  • Diabete tipo 1
  • Tiroidite di Hashimoto
  • Morbo di Addison
  • Sindrome Plurighiandolare

Le malattie autoimmuni più frequenti (2)

Sistemiche

• Connettiviti
• Lupus eritematoso sistemico
• Artrite reumatoide
• Sclerosi sistemica
• Poli-dermatomiosite
• Sindrome di Sjögren
• Vasculiti
  • Churg-Strauss
  • Granulomatosi di Wegener
  • Micropoliarterite
  • Arterite di Horton
  • Sindrome di Takayasu
  • Sindrome di Behçet

Le malattie autoimmuni più frequenti (3)

• Cute e annessi
  • Alopecia
  • Pemfigo
  • Vitiligine
• SNC e SNP
  • Sclerosi multipla
  • Polineuropatie
  • Miastenia

Principali autoantigeni e auto-anticorpi

L'emergenza di cloni autoreattivi lesivi porta alla perdita della tolleranza immunitaria e all'estrinsecazione clinica della malattia autoimmune. Gli autoantigeni possono essere:

• Antigeni propri della membrana cellulare
  • Recettori di superficie
  • Antigeni vari AI organo-specifica o sistemica
• Antigeni intracitoplasmatici liberati in circolo in seguito a citolisi
  • Nucleari, microsomici, mitocondriali, etc. AI prevalentemente sistemica
• Antigeni intracitoplasmatici espressi in superficie
  • C. tiroidee, insulari pancreatiche, surrenali AI prevalentemente organo-specifica

Gli auto-anticorpi non sono diversi dagli anticorpi "naturali" o indotti da antigeni esogeni, se non per la reattività verso autoantigeni. Esistono specifici subset B-cellulari deputati alla formazione degli auto-anticorpi (B-CD5+). I linfociti B CD5+ sono una particolare sottopopolazione B-linfocitaria le cui dimensioni sono geneticamente regolate, diversi funzionalmente dai B-linfociti responsabili della sintesi degli anticorpi contro antigeni esogeni. Sono responsabili della sintesi di anticorpi naturali "a bassa affinità" con reattività auto-anticorpale e possono agire anche da APC. Sono presenti e notevolmente aumentati in molte connettiviti come:

• Artrite reumatoide
• Lupus eritematoso sistemico
• Sindrome di Sjögren
• Sclerodermia

Autoimmunità: rottura della tolleranza immunitaria

La genesi delle malattie autoimmuni è multifattoriale e include:

• Predisposizione genetica
• Perdita della tolleranza centrale e/o periferica (deficit meccanismi regolatori)
• Fattori ambientali (intervento scatenante di fattori esogeni)
  • Attivazione policlonale B-linfociti (virus e batteri)
  • Mimetismo molecolare (cross-reattività non-self=self)
• Ormoni sessuali
  • Maggiore frequenza di MAI nel sesso femminile

Principali malattie autoimmuni: sistemiche, intermedie, organo-specifiche

• Connettiviti
• LES
• Sindrome di Goodpasture
• Tiroidite di Hashimoto
• Artrite reumatoide
• Uveite facogenica
• Morbo di Addison idiopatico
• Lupus discoide
• Cirrosi B. primitiva
• Gastrite atrofica
• Sclerodermia
• Oftalmia simpatica
• Diabete giovanile
• Miosite
• Sclerosi multipla
• Infertilità maschile
• M. di Sjögren
• Sindrome pluriendocrina mista
• Miastenia grave
• Colite ulcerosa?
• Anemia perniciosa

Caratteristiche delle malattie autoimmuni organo-specifiche e non

Caratteristiche comuni:

• Insorgenza spontanea della malattia
• Familiarità
• Maggiore frequenza nel sesso femminile
• Associazioni cliniche e siero-immunologiche
• Associazione con particolari aplotipi HLA
• Forme spontanee in animali genetici e forme indotte sperimentalmente
• AA circolanti diagnostici e/o patogeni
• Alterazione dei meccanismi di regolazione delle risposte immuni
• Patogenesi multifattoriale con fattori genetici di fondamentale importanza

Caratteristiche differenziali

Caratteristiche sistemiche vs. organo-specifiche:

• Anatomo-cliniche
  • Lesioni a più organi e apparati
• Non-organo specifici vs. organo-specifici
• Auto-anticorpi
  • Prevalentemente da AA anti-recettori
• Meccanismi patogenetici
  • Immunocomplessi (bloccanti o stimolanti)
  • Reazioni di 4^o tipo (cellulo-mediata)

Definizione delle connettiviti

Collagenopatie (Klemperer, 1942 - Degenerazione fibrinoide) presentano eterogeneità clinica, eziologia e/o patogenesi comune con interessamento multisistemico. Fattori reumatoidi:

• Autoanticorpo reattivo con IgG autologhe, omologhe ed eterologhe
• Principale anomalia sierologica dell'artrite reumatoide (75%)
• Riconoscono epitopi del Fc delle IgG
• Alterazione IgG (iperglicosilate?) + perdita tolleranza
• Frequente presenza in altre connettiviti, epatopatie croniche, processi infettivi/infiammatori cronici
• Presenti in popolazioni normali (5% nel giovane, 10-20% nell’anziano)

Significato diagnostico, prognostico e patogenetico: per noduli.