Lezioni, Farmacologia speciale

FARMACI  ANTIULCERA:  

Farmaci  antiacidi  

• H  antagonisti  

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Inibitori  della  pompa  protonica  

• Antagonisti  muscarinici  

• Protettori  della  Mucosa  Gastrica  

• Antigastrinici  ( antagonisti  dei  recettori  CCK2  )  

• Farmaci  antimicrobici  

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Farmaci  Antiacidi  

Sono  farmaci  sintomatici,  non  curativi,  usati  per  neutralizzare  l’iperacidità  gastrica.  

Possibili  limiti  ed  effetti  indesiderati:  

Alcalosi  sistemica  

• Azione  sulla  peristalsi  intestinale  

• Formazione  di  anidride  carbonica  (NaHCO )  

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“Ritorno  acido”  

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Sistemici:   sodio  bicarbonato  

Può  provocare  alcalosi  sistemica,  eruttazioni  gassose  con  dilatazione  della  parete  gastrica,  “ritorno  acido”  

Non  sistemici:  ossidi,  idrossidi,  sali  inorganici  ed  organici  del  calcio,  del  magnesio,  del  bismuto  e  dell’alluminio.  

Effetti  Collaterali  

CaCO3:  Attività  non  prevedibili  sulla  motilità  intestinale  e  ipercalcemia  

NAHCO3  può  indurre  alcalosi  e  attenzione  alla  somministrazione  di  Na  

Al(OH)3    può  causare  stipsi  ed  alterare  l’equilibrio  acido-­‐base  in  pazienti                                con  insufficienza  renale  cronica  

Mg(OH)2  può  causare  diarrea  

Gli  antiacidi  contenenti  alginati  formano  uno  strato  che  flotta  sulla  superficie  del  contenuto  gastrico  riducendo  il  reflusso  e  

proteggendo  la  mucosa  esofagea.  

ANTAGONISTI  H2:  

I  recettori  H  sono  accoppiati  alla  proteina  G,  e  si  trovano  principalmente  nelle  cellule  parietali  (localizzate  nella  

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mucosa  del  fondo  e  nel  corpo  dello  stomaco).  I  recettori  H  sono  anche  presenti  nel  muscolo  liscio  vascolare  e  

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bronchiale,  ma  gli  H  antagonisti  hanno  effetti  estremamente  limitati  in  tali  distretti.  

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La  stimolazione  dei  recettori  H  della  parete  da  parte  dell’istamina  aumenta  cAMP  intracellulare  che,  a  sua  volta,  

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attiva  l’enzima  H /K  ATPasi  contenente  un  gruppo  tiolico,  enzima  noto  come   pompa  protonica.    Ciò  determina  

+ +

attiva  secrezione  di  acido  gastrico.    

Oltre  all’istamina,  anche  la  gastrina  e  l’acetilcolina  (che  mobilitano  entrambe  il  Ca  intracellulare)  stimolano  le  

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• cellule  parietali  a  secernere  acido  attraverso  l’attivazione  dell’enzima  H /K  ATPasi.      

+ +

  Secrezione  di  acido  gastrico  

• Gli  antagonisti  H  inibiscono  in  maniera  competitiva  e  dose-­‐dipendente  la  secrezione  di  acido  gastrico  

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indotta  dall’istamina.  

In  minor  misura  questi  agenti  inibiscono  anche  la  secrezione  acida  indotta  da  gastrina  e  Ach    

• Gli  antagonisti  H  inibiscono  sia  la  secrezione  basale  che  quella  notturna,  come  pure  quella  stimolata  dal  

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cibo    

Diminuiscono  anche  la  secrezione  del  fattore  intrinseco,  ma  non  in  misura  tale  da  compromettere  

• l’assorbimento  della  vitamina  B  

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Indicazioni:  ulcera  duodenale;  ulcera  gastrica  benigna;  riflusso  gastro-­‐esofageo  (RGE);  condizioni  di  ipersecrezione  

patologica;  prevenzione  di  emorragie  del  tratto  gastrointestinale  superiore  

Forme  Farmaceutiche:  compresse;  capsule  (Nizatidina);  polvere  per  sospensione  orale  (Famotidina);  sciroppi  (Ranitidina);  

soluzioni  per  iniezione  ed  infusione  

INIBITORI  DELLA  POMPA  PROTONICA  (PPI):  

Come  già  detto,  la  secrezione  di  acido  gastrico  da  parte  delle  cellule  parietali  è  regolata  dall’enzima  H /K -­‐ATPasi  

+ +

• (pompa  protonica).  

Poiché  l’attivazione  della  pompa  protonica  è  l’ultimo  stadio  del  processo  di  secrezione  acida,  l’inibizione  di  questo  

• enzima  bloccherà  la  secrezione  acida  indotta  da  

qualunque  mediatore  chimico  (istamina,  gastrina  o  ACh).    Gli  

inibitori  della  pompa  protonica  bloccano  anche  la  secrezione  basale  di  acido  gastrico,  per  cui  sono  degli  agenti  

terapeutici  molto  potenti  e  di  ampia  portata.        

Studi  su  soggetti  affetti  da    RGE  hanno  mostrato  che  si  può  avere  migliore  cicatrizzazione  dell’esofago  con  gli  

• inibitori  della  pompa  protonica  rispetto  agli  H  antagonisti.  

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I  PP  inibitori  bloccano  l’effetto  di  tutti  gli  agenti  stimolanti    la  secrezione  gastrica,  inclusa  la  gastrina,  per  cui  

• determinano  aumento  della  secrezione  di  gastrina  con  conseguente  ipergastrinemia  ed  iperplasia  delle  cellule  

enterocromaffino-­‐simili  del  fondo  gastrico.    Fortunatamente  non  si  è  osservata  nell’uomo  la  progressione  dei  

carcinomi  dello  stomaco  vista  negli  animali.  

I  PP  inibitori  si  legano  in  misura  notevole  alle  proteine  sieriche  e  vengono  estesamente  trasformati  dal  sistema  

• enzimatico  CYP  (in  particolare  le  isoforme  2C19  e  3A4)  in  metaboliti  inattivi.  

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Alcuni  composti  (specialmente  il  farmaco  originario  omeprazolo)  inibiscono  queste  isoforme  e  possono  dare  

• importanti  interazioni  farmaco-­‐farmaco  

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ANTAGONISTI  DELLA  GASTRINA  (ANTAGONISTI  DEI  RECETTORI  CCK2)  

Proglumide  è  un  inibitore  della  gastrina  che  riduce  il  volume,  l’acidità  ed  il  potere  proteolitico  del  succo  gastrico  

• Sono  in  studio  nuovi  farmaci  in  grado  di  svolgere  questa  azione  

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PROTETTORI  MUCOSA  GASTRICA  (Analoghi  Prostaglandine)  

Il   misoprostolo,  un  analogo  sintetico  delle  prostaglandine,  ha  proprietà  antisecretive  e  protettive,  promuove  la  

• guarigione  dell’ulcera  gastrica  e  duodenale.  Può  prevenire  le  ulcere  associate  a  FANS;  il  suo  uso  più  appropriato  è  

nei  soggetti  fragili  o  negli  anziani  nei  quali  l’assunzione  di  FANS  non  può  essere  sospesa.    

VARI:  

Gefarnato  è  un  antiulceroso  ad  azione  protettiva  e  trofica  sulla  mucosa  gastrica  e  duodenale  con  meccanismo  analogo