Infiammazione - Flogosi

Infiammazione

Definizione e caratteristiche generali dell'infiammazione

Infiammazione o flogosi: risposta, prevalentemente locale, dell’immunità innata dei tessuti dell’organismo al danno provocato da qualsiasi agente. Processo morboso tipico di organismi forniti di sistema circolatorio.

Eziologia: microrganismi, traumi (meccanici, fisici, chimici), necrosi tissutale, complessi immuni, reazioni autoimmuni, tumori maligni.

Manifestazioni sistemiche della flogosi: quando l’intensità della risposta infiammatoria supera una data soglia, i suoi fenomeni agiscono su organi anatomicamente distanti.

Perché l'infiammazione è riguardata come un'arma a doppio taglio?

Infiammazione: processo utile per l’organismo finalizzato a neutralizzare gli agenti eziologici, reintegrando la condizione di normalità. Alcuni eventi, causati dalla lunga durata e l’alta intensità dell’agente nocivo, amplificano e rendono duraturi i meccanismi della reazione infiammatoria, con conseguente danno all’organismo.

I sintomi dell'infiammazione

• Calor (aumento TC)
• Rubor (arrossamento)
• Tumor (gonfiore)
• Dolor (sensazione di dolore)
• Functio laesa (compromissione funzionale)

I due principali tipi di flogosi

Infiammazione acuta o angioflogosi: inizio brusco, prevalenza di fenomeni vascolo-ematici, sintomi cardinali. Evoluzione: risoluzione o cronicizzazione.

Infiammazione cronica o istoflogosi: maggiore durata, oscillazioni nella gravità, alternati fenomeni di acutizzazione; prevalenza di fenomeni tissutali (infiltrazioni di cellule mononucleate del sangue).

Infiammazione subcronica: reazione con caratteristiche intermedie tra la forma acuta e quella cronica.

L'infiammazione acuta – angioflogosi

Avviene attraverso tre fasi: innesco, evoluzione ed esito.

Fase dell’innesco – riconoscimento molecolare degli agenti flogogeni

Al riconoscimento dei costituenti esogeni/endogeni alterati partecipano:

• Cellule dell’immunità innata: la loro interazione con i loro ligandi trasduce un segnale che raggiunge il nucleo, stimolando i geni che codificano per le molecole della fagocitosi e del rilascio di citochine.
• Molecole plasmatiche: proteine del complemento, MBL.

Le citochine coinvolte si dividono in:

• Citochine primarie: prodotte da monociti/macrofagi; stimolano la produzione di citochine secondarie. Sono IL-1, TNF-α, IL-6, IL-10.
• Citochine secondarie.

La produzione di citochine è regolata da meccanismi di amplificazione o di blocco. Le citochine antiinfiammatorie (bloccano la produzione) sono:

• IL-10
• IL-1: agisce sulle cellule dell’ipotalamo, che stimola il rilascio di CRH, che nell’adenoipofisi stimola il rilascio di ACTH; questo ormone stimola la sintesi di glicocorticoidi, ormoni che bloccano la sintesi di IL-1 e TNF-α. I glicocorticoidi agiscono anche sul recettore decoy receptor (interagisce con l’IL-1 senza trasdurre il segnale) e sul recettore solubile IL-Ra (blocca l’IL-1 impedendogli di raggiungere il bersaglio).

Fase dell’evoluzione – riconoscimento delle citochine primarie

La seconda fase dell’angioflogosi è divisa a sua volta in sottofasi:

In questa fase avvengono delle importanti modificazioni al microcircolo (parte terminale del sistema circolatorio e della rete linfatica):

• Vasodilatazione: rilassamento delle fibrocellule muscolari lisce; preceduta da brevissima vasoco...