Immunologia - SIRS

Sindrome da risposta a infiammazione sistemica (SIRS)

La sindrome da risposta a infiammazione sistemica (SIRS, Systemic Inflammatory Response Syndrome) è un insieme di manifestazioni sistemiche che si hanno nei pazienti con infezioni batteriche disseminate. Le citochine prodotte dai macrofagi e neutrofili stimolati dai LPS batterici sono correlate a questa risposta.

Manifestazioni e risposte del corpo

In caso di SIRS blanda, si osserva:

• Neutrofilia: Rappresenta la risposta del midollo osseo alle citochine circolanti come G-CSF. Quest'ultimo stimola la produzione e il rilascio di neutrofili per rimpiazzare quelli persi durante il processo infiammatorio.
• Febbre: È una risposta alle sostanze pirogene, che agiscono stimolando la sintesi di PG da parte delle cellule vascolari e perivascolari dell'ipotalamo. I pirogeni esogeni come LPS e i pirogeni endogeni come IL-1 e TNF stimolano i leucociti a produrre enzimi come la ciclossigenasi, che converte l'acido arachidonico in PG. I FANS come l'Aspirina inibiscono la ciclossigenasi-2 bloccando la sintesi di PG, riducendo così la febbre.

Proteine di fase acuta

Le proteine di fase acuta sono proteine plasmatiche prodotte in gran parte dal fegato (epatociti) durante le risposte ai LPS. Tra queste abbiamo:

• Proteina C-Reattiva (PCR o CRP)
• Fibrinogeno
• Proteina amiloide sierica A

Sepsi e complicazioni

In caso di disseminazione ematica dei batteri e LPS notevole, si parla di sepsi, caratterizzata da una produzione massiccia di citochine in risposta ai LPS, con un rischio aumentato di CID (coagulazione intravascolare disseminata) e di mortalità.

La CID si deve all'azione di proteine procoagulanti, come il fattore tissutale, e alla ridotta attività anticoagulante esercitata dalle cellule endoteliali vascolari attivate dal TNF. È caratterizzata da:

• Danno endoteliale
• Sindrome da distress respiratorio dell'adulto (ARDS): Causata dalla perdita di liquidi dal sangue verso gli alveoli polmonari, mediata dai neutrofili.
• Insufficienza epatica: Alterazione della gluconeogenesi dalle riserve epatiche di glicogeno, conducendo a ipoglicemia.
• Insufficienza renale e danni intestinali: Dovuti al ridotto apporto di sangue.
• Insufficienza cardiaca da shock: Hiperproduzione di ossido nitrico da parte dei cardiomiociti e delle cellule muscolari lisce attivate dalle citochine, con conseguente ipoperfusione emodinamica.

La triade clinica di CID, ipoglicemia e insufficienza cardiovascolare viene detta shock settico, che può essere letale.