Immunologia - selezione dei linfociti T

PROCESSI DI SELEZIONE NEL TIMO

SELEZIONE POSITIVA DEI LINFOCITI T NEL TIMO

Solamente i timociti i cui recettori riescono ad interagire con i

complessi MHC autologo:peptide autologo sopravvivono e arrivano

alla maturazione.

La componente timica responsabile della selezione positiva è lo

stroma, in particolare le cellule epiteliali della corticale.

Le cellule che non riconoscono le MHC presenti sull’epitelio del timo,

non vanno mai oltre lo stadio di doppi positivi e muoiono nel timo

3-4 giorni dall’ultima divisione.

SELEZIONE POSITIVA DEI LINFOCITI T NEL TIMO

LE CHIMERE DEL MIDOLLO OSSEO

PROVANO LA SELEZIONE POSITIVA NEL TIMO

Le molecole MHC

presenti nell’ambiente

in cui i timociti si

sviluppano determinano

la restrizione MHC del

repertorio dei recettori

delle cellule T mature

SELEZIONE POSITIVA DEI LINFOCITI T NEL TIMO

Nel timo, il destino di un timocita è dunque determinato dalla

• specificità del recettore per complessi peptidi autologhi: MHC

autologhe

• specificità intrinseca del recettore per le molecole MHC prima

della selezione positiva:

dipende dall’interazione tra le anse CDR1 e CDR2 con l’MHC.

SELEZIONE POSITIVA DEI LINFOCITI T NEL TIMO

Al momento della selezione positiva, il timocita presenta entrambe le

molecole co-recettoriali CD4 e CD8. Al termine del processo di

selezione, i timociti pronti per essere esportati in periferia, esprimono

solo uno dei due co-recettori.

Inoltre, quasi tutte le cellule mature che esprimono CD4 hanno un

recettore che riconosce peptidi legati a molecole MHC di classe II e sono

programmate per diventare cellule secernenti citochine.

Al contrario la maggior parte delle cellule che esprimono CD8 hanno

recettori che riconoscono peptidi legati a molecole MHC di classe I e

sono programmati per divenire cellule citotossiche.

Quindi, la selezione positiva coordina l’espressione di CD4 o CD8 con la

specificità del recettore e le potenziali funzioni effettrici delle cellule.

SELEZIONE POSITIVA DEI LINFOCITI T NEL TIMO

Le molecole MHC sono importanti per le selezione positiva: la mancanza

di MHC di classe I porta ad un’assenza di linfociti CD8, al contrario

l’assenza di MHC II porta alla deficienza di linfociti CD4.

Inoltre è stato anche visto che il legame del co-recettore alla molecola

MHC è anche richiesto per la normale selezione positiva.

Quindi la selezione positiva dipende dal reclutamento del recettore e del

co-recettore con una molecola MHC, che determina la sopravvivenza di

cellule che esprimono il co-recettore appropriato.

Quale meccanismo coordini lo sviluppo della linea cellulare con la