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Risposta Immunitaria Innata
Immunità Innata è stimolata da alcune molecole microbiche dette profili molecolari associati ai patogeni (PAMP - Pathogen-Associated Molecular Patterns), come RNA virale, LPS (lipopolisaccaride) nei batteri Gram-negativi e acido lipo-teicoico nei batteri Gram-positivi, glicoproteine ricche di mannosio e motivi CpG non metilati del DNA batterico, che vengono riconosciute da recettori specifici espressi sui fagociti, detti Pattern Recognition Receptors (PRR).
I recettori PRR sono codificati nella linea germinativa e presentano una scarsa quantità di recettori limitati, dotati di un repertorio di specificità che riconoscono molecole comuni a molti patogeni (10 PAMP). Pertanto, l'immunità innata non conferisce protezione verso nuovi agenti patogeni o molecole modificate nel corso dell'evoluzione, come batteri capsulati o virus.
Non esprimono Ag sulla superficie, o batteri capsulati e i virus fagocitati dalle cellule dendritiche loro. Comunque, i possono essere, lemolecole possono essere presentate ai linfociti Tprocessate e. Recettori PRRI sono distinti in e. recettori cellulari solubilirecettori di membrana espressi sulla membrana plasmatica. I recettori cellulari comprendono i, ,recettori intracellulari espressi sulla membrana delle vescicole endosomiali e nel R.E.e i, .proteine presenti in circolo e nei fluidi extracellulari. I recettori solubili sono. glicoproteine integrali diI recettori PRR più importanti sono i cioèRecettori Toll-like (TLR)membrana di tipo I codificate da geni rimasti conservati nel corso dell'evoluzione, espressi daimacrofagi cellule dendritiche neutrofili cellule epiteliali delle mucose cellule endoteliali, , , e. identificati 11 tipi di TLR diversi ricco di residuiSono stati costituiti da un dominio extracellularedominio transmembrana dominio intracellularedi Cys
Che si lega ai PAMP importante, un e unper la trasduzione del segnale intracellulare, tra cui ricordiamo:
- TLR1 e 2 lipoproteine acido lipo-teicoico dei batteri− o all’: si legano alle .
- TLR3, 7 e 8 RNA a doppia o a singola elica− si legano all’: .
- TLR4 LPS dei Gram proteina di fusione del virus respiratorio sinciziale− : si lega ai o alla .
- TLR9 motivi CpG non metilati del DNA batterico− : si lega ai .
legame recettore-PAMP attivazione della trasduzione del segnale intracellularesi ha l’In seguito alintervento di protein-chinasi IRAK attivazione deiche favoriscono l’confattori di trascrizione espressione di geniche favoriscono l’proinfiammatori: stimolano l’espressione di geni che codificano per− NFkB e AP-1:citochine dell’immunità innata TNF IL-1 IL-12 chemochinecome , , e , emolecole di adesione endoteliale selectineper dette .stimolano l’espressione dei geni che codificano per l’IFN−
IRF-3 e 7: di tipo I ad azione antivirale. Altri recettori PRRTra gli altri recettori ricordiamo: recettore per il mannosio espresso sulla membrana dei macrofagi, cellule dendritiche e altri leucociti, dove attraverso un meccanismo Ca-dipendente legano il mannosio e altri carboidrati presenti sulla superficie dei microrganismi. I macrofagi esprimono anche i recettori scavenger o spazzini, che favoriscono la fagocitosi ma in condizioni patogene causano la formazione di cellule schiumose ricche di colesterolo nei processi aterosclerotici (foam cells). I fagociti esprimono anche i recettori specifici per le opsonine, come le opsonine Ab di classe IgG, macromolecole di vario tipo, come i frammenti delle proteine del complemento C3b o C4b. L'integrina Mac-e1 è espressa sui leucociti e svolge un ruolo nell'opsonizzazione, responsabile della cioè rivestono completamente la superficie del microrganismo dove sono riconosciute da recettori specifici per le opsonine espressi sui leucociti.