Immunologia - risposta immunitaria innata

Risposta immunitaria innata

L'immunità innata viene stimolata da alcune molecole microbiche dette profili molecolari associati ai patogeni (PAMP), come l'RNA virale, l'LPS nei batteri Gram- e l'acido lipo-teicoico nei Gram+, glicoproteine ricche di mannosio e motivi CpG non metilati del DNA batterico. Questi profili molecolari sono riconosciuti da recettori specifici espressi sui fagociti, noti come recettori per il riconoscimento dei profili molecolari (PRR).

Limiti dell'immunità innata

I limiti dell'immunità innata sono dovuti al fatto che i PRR sono codificati nella linea germinativa, da cui si ottiene una scarsa quantità di recettori con un repertorio di specificità limitato. Essi riconoscono molecole comuni a molti patogeni (circa 10 PAMP), per cui l'immunità innata non conferisce protezione verso nuovi agenti patogeni o verso molecole modificate nel corso dell'evoluzione, come batteri capsulati o virus che non esprimono antigeni sulla superficie. Tuttavia, i batteri capsulati e i virus fagocitati dalle cellule dendritiche possono essere processati e le loro molecole presentate ai linfociti T.

Recettori PRR

I PRR sono distinti in recettori cellulari e recettori solubili. I recettori cellulari comprendono i recettori di membrana espressi sulla membrana plasmatica e i recettori intracellulari espressi sulla membrana delle vescicole endosomiali e nel reticolo endoplasmatico. I recettori solubili sono proteine presenti in circolo e nei fluidi extracellulari.

I recettori PRR più importanti sono i Recettori Toll-like (TLR), che sono glicoproteine integrali di membrana di tipo I, codificate da geni rimasti conservati nel corso dell’evoluzione. Sono espressi da macrofagi, cellule dendritiche, neutrofili, cellule epiteliali delle mucose e cellule endoteliali. Sono stati identificati 11 tipi di TLR diversi, costituiti da un dominio extracellulare ricco di residui di cisteina (Cys) che si lega ai PAMP, un dominio transmembrana e un dominio intracellulare importante per la trasduzione del segnale intracellulare, tra cui ricordiamo:

• TLR1 e 2: si legano alle lipoproteine o all'acido lipo-teicoico dei batteri Gram-.
• TLR3, 7 e 8: si legano all'RNA a doppia o a singola elica.
• TLR4: si lega all'LPS dei Gram- o alla proteina di fusione del virus respiratorio sinciziale.
• TLR9: si lega ai motivi CpG non metilati del DNA batterico.

In seguito al legame recettore-PAMP, si ha l'attivazione della trasduzione del segnale intracellulare.