Risposta anticorpale t-indipendente
Introduzione alla risposta anticorpale t-indipendente
La risposta anticorpale T-indipendente viene indotta da Ag non proteici come polisaccaridi, glicolipidi e acidi nucleici. Questa risposta non richiede la cooperazione dei linfociti T adiuvanti, per cui gli antigeni non sono processati in peptidi legati alle molecole MHC e non sono presentati ai linfociti T helper. Non è necessaria l'attivazione e l'espansione clonale dei linfociti T helper, e non si ha lo scambio di classe per la maturazione dell'affinità dei recettori BCR o la differenziazione in cellule B di memoria.
Caratteristiche della risposta anticorpale dei linfociti B
La risposta anticorpale dei linfociti B contro gli Ag timo-indipendenti è abbastanza rapida. Dopo il legame tra BCR e Ag, le Ig di membrana trasmettono direttamente il segnale di attivazione alle cellule B, che proliferano e si differenziano in plasmacellule. Queste producono Ab meno variabili e funzionalmente versatili rispetto a quelli indotti dalle cellule T adiuvanti. Il secondo segnale per attivare la produzione di Ab contro Ag TI si deve a:
- Riconoscimento di un costituente microbico comune
- Massiccio legame multiplo crociato dei recettori delle cellule B
Distinzione tra Ag timo-indipendenti di tipo 1 e 2
Si fa una distinzione tra Ag timo-indipendenti di tipo 1 e tipo 2.
Ag timo-indipendenti di tipo 1
Tra gli Ag TI-1 abbiamo il LPS batterico, che inizialmente si lega alla proteina legante i LPS (LPS-BP) presente nel sangue o nei fluidi extracellulari, favorendo il legame tra il LPS e la proteina solubile nel plasma e la molecola CD14, presente sia come proteina di membrana espressa su varie cellule come i macrofagi, dove il complesso LPS-CD14 viene riconosciuto e legato dal recettore TLR-4. Gli Ag timo-indipendenti hanno la capacità intrinseca di indurre la proliferazione dei linfociti B.
In vivo, gli Ag timo-indipendenti di tipo 1 sono espressi quasi sempre a basse concentrazioni e sono in grado di attivare solo le cellule B capaci di legare gli Ag TI-1, fornendo una risposta anticorpale specifica. Raramente, gli Ag TI-1 sono espressi ad alte concentrazioni, capaci di indurre l'attivazione policlonale, cioè la proliferazione e maturazione di cellule B senza restrizione per la specificità antigenica, fornendo una risposta anticorpale aspecifica. Gli Ag TI-1 sono capaci di attivare sia i linfociti B immaturi che maturi.
Ag timo-indipendenti di tipo 2
Tra gli Ag timo-indipendenti di tipo 2 abbiamo i polisaccaridi della capsula batterica, molecole polivalenti con numerosi epitopi antigenici ripetuti.