Immunologia - repertori primari di TCR

REPERTORI PRIMARI DI Ab E TCR

DIVERSI PROCESSI GENETICI SONO RESPONSABILI PER LA DIVERSITA’ DEI GENI DEGLI Ab, TCR

E MHC

≠ processi genetici sono responsabili per la generazione della diversità nei geni di Ab, TCR e MHC.

Table 1. Genetic processes responsible for the diversity of the proteins of the immune system.

Genes recombination hypermutation polymorphism

MHC - - +

TCR + - -

Abs + + -

POLIMORFISMO GENICO.

La variabilità genetica dei geni MHC è dovuta al Il numero dei geni MHC e dei loro

polimorfismi risulta in una limitata diversità di sequenza., perlomeno a livello individuale, ma è cmq sufficiente a

permettere un’efficace presentazione dell’Ag. ≠.

Nel caso dei geni di Ab e TCR i meccanismi responsabili per la diversità sono

RICOMBINAZIONE GENICA.

Durante la maturazione le cellule B e T vanno incontro al processo di Questo processo

porta alla formazione di un gene funzionale per il BCR o TCR a partire da 2 o 3 segmenti genici. La raccolta di cloni di



Ab e di TCR che deriva da questo processo è nota come repertorio primario ed è antigene-indipendente avviene

cioè nel sistema immunitario senza badare e quale Ag si incontra. [La ricombinazione genica produce un repertorio

primario di BCR e TCR e avviene di continuo ed è Ag-indipendente]

La RICOMBINAZIONE GENICA può essere:

→ affinché avvenga

- generale o omologa è necessario che i segmenti di cromosoma che vanno incontro a

ricombinazione mostrino tratti a similitudine di sequenza molto lunghi;

→

- sito-specifica è sufficiente che i segmenti di cromosoma contengano brevi sequenze di riconoscimento =

sequenze segnale che fanno avviare ad opera degli enzimi il processo di ricombinazione.

L’enzima lega uno dei mezzi siti poi l’altro, porta vicino le due sequenze substrato (o segnale) e taglia con precisione.

→

a) come fa l’enzima a sapere in che ordine fare ciò? v. discorso su sequenze segnale e spacer;

↓

→ nel corso dell’evoluzione la frequenza di errore

b) come fa a non sbagliare? è al minimo. Alcuni errori ci

possono essere per es. in leucemie. →

Nel caso di Ab (ma non nel caso di TCR!) un secondo processo contribuisce a creare ulteriore diversità di sequenza

IPERMUTAZIONE SOMATICA, 

ed è un processo antigene-dipendente avviene solo in quelle cellule B che sono state

stimolate dall’Ag e che sono andate incontro ad una risposta anticorpale primaria.