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Immunologia - proprietà delle cellule T effettrici

Appunti di Immunologia con analisi dei seguenti argomenti: proprietà delle cellule T effettrici armate: i linfociti T citotossici CD8 attivati determinano la morte delle cellule bersaglio attraverso la loro attività citotossica, mentre i linfociti T CD4 devono attivare macrofagi e linfociti B; il cambiamento delle molecole di adesione, ad esempio esprimono l’integrina... Vedi di più

Esame di Immunologia docente Prof. M. Conese

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MODALITA’ DI ATTIVAZIONE DELLE CELLULE T CD8

La seconda modalità richiede le cellule CD4 e sembra importante

nella maggior parte delle infezioni virali.

In questo caso, sia le cellule CD4 che le CD8 riconoscono gli antigeni

ad esse correlati sulla superficie della stessa APC. L’azione della CD4

è quella di compensare l’inadeguata co-stimolazione delle cellule

CD8 naive da parte dell’APC.

La cellula CD4 effettrice armata induce l’espressione di CD40 sulla

superficie dell’APC. Il legame del CD40L sulla superficie della

cellula T al CD40 delle APC stimola l’espressione di molecole B7 e

permette alle APC di stimolare pienamente le cellule T CD8.

DIFFERENZIAZIONE DI CELLULE CD4

La differenziazione di cellule CD4 naive dipende dal segnale 3.

• In assenza dei patogeni, la presenza di TGF-β e l’assenza di

IL-6, IFN-γ e IL-12 -> sviluppo di cellule T acquisiste

reg

• Nelle prime fasi dell’infezione, IL-6 prodotta da cellule dendritiche

opera con TGF-β -> sviluppo di cellule T 17

H

• In seguito, le APC producono citochine che favoriscono lo

sviluppo di cellule T 1 (IFN-γ e IL-12) o T 2 (IL-4) e sopprinomo

H H

lo sviluppo di cellule T 17.

H 1 e T 3 hanno bisogno di IL-10

• Le popolazioni regolatorie T

R H

per svilupparsi

CELLULE T CD4 POSSONO DIFFERENZIARE IN T 1 O T 2

H H

Le conseguenze dell’induzione delle cellule T 1 invece che T 2

H H

ha conseguenze profonde:

la produzione selettiva di T 1 porta all’immunità mediata da cellule,

H

mentre la produzione di cellule T 2 attiva l’immunità umorale.

H

LEBBRA

Nella forma detta tubercoloide, si ha una prevalenza dell’induzione di

1 -> pochi batteri vivi, pochi anticorpi e, nonostante il danno

cellule T

H

ai nervi periferici e alla pelle dovuto all’infiammazione mediata dai

macrofagi, la malattia procede lentamente.

Nella forma detta lepromatosa, si ha prevalenza T 2 -> risposta

H

principale umorale, gli anticorpi non possono raggiungere i batteri

intracellulari, determinando una massiccia distruzione tessutale.

CELLULE CD4 REGOLATORIE

• Cellule T regolatorie naturali: si differenziano durante lo

sviluppo nel timo: α

esprimono la catena del recettore IL-2 (CD25) e rappresentano

circa il 10-15% delle cellule CD4 circolanti.

Esprimono il fattore di trascrizione FoxP3, che interferisce con

l’interazione di AP-1 e NFAT sul promotore dell’IL-2.

Una volta attivate, producono due citochine, IL-10 e TGF-β, che

inibiscono la proliferazione di altre cellule T.

IL-10 inibisce anche la secrezione di IL-12 da parte delle cellule

dendritiche ->inibizione della differenziazione in TΗ1.

CELLULE CD4 REGOLATORIE

• Cellule T regolatorie acquisite T 3:

H

si trovano nel sistema immunitario delle mucose e producono

IL-4, IL-10 e TGF-b.

Sembra che controllino le risposte immunitarie delle mucose

-> la mancanza di queste cellule è legata alle malattie autoimmuni

e infiammatorie dell’intestino.

La tolleranza orale sembra che sia fortemente legata alla loro azione.

CELLULE CD4 REGOLATORIE

• Cellule T regolatorie acquisite T 1:

R

sono state prodotte in vitro e sembra che si trovino anche in vivo.

Sono selezionate in presenza di alte concentrazioni di IL-10 e

secernono TGF-β ma non IL-4.

L e cellule dendritiche immature che presentano antigeni in

assenza di stimoli infiammatori potrebbero essere l’origine della

IL-10 che determina il loro sviluppo.

PROPRIETA’ GENERALI DELLE CELLULE T

EFFETTRICI ARMATE

Dopo la loro differenziazione, la maggior parte delle cellule T effettrici

lasciano il loro sito di attivazione nel sito linfatico ed entrano nel sangue.

Solo alcune cellule T 2 incontrano le loro cellule B bersaglio senza

H

abbandonare il tessuto linfatico.

Le cellule T effettrici sono guidate ad incontrare i loro bersagli da

cambiamenti nelle molecole di adesione degli endoteli e da fattori

chemiotattici locali.

Le interazioni delle cellule T effettrici con le cellule bersaglio sono

mediate da molecole di adesione cellulare non antigene specifiche.

PROPRIETA’ GENERALI DELLE CELLULE T

EFFETTRICI ARMATE

Il legame iniziale di una cellula T al suo bersaglio non dipende dallo

antigene ed è mediato da LFA-1 e CD2. I livelli di queste molecole

aumentano sulle cellule T armate rispetto alle cellule T naive.

Tale interazione è temporanea, però il riconoscimento dell’antigene

sulla cellula T determina un aumento dell’affinità di LFA-1 per i

suoi ligandi

-> la cellula T lega più strettamente il suo ligando e rimane legata a

sufficienza per rilasciare le proprie molecole effettrici.

PROPRIETA’ GENERALI DELLE CELLULE T

EFFETTRICI ARMATE

Il legame delle cellule CD4 permette di mantenere contatti con le

cellule bersaglio per tempi più lunghi delle cellule CD8.

Le cellule CD8 citotossiche si legano e si distaccano da un bersaglio

al successivo velocemente dopo averlo ucciso.


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kalamaj

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DESCRIZIONE APPUNTO

Appunti di Immunologia con analisi dei seguenti argomenti: proprietà delle cellule T effettrici armate: i linfociti T citotossici CD8 attivati determinano la morte delle cellule bersaglio attraverso la loro attività citotossica, mentre i linfociti T CD4 devono attivare macrofagi e linfociti B; il cambiamento delle molecole di adesione, ad esempio esprimono l’integrina VLA-4 attraverso cui si legano all’endotelio; esempio della lebbra.


DETTAGLI
Esame: Immunologia
Corso di laurea: Corso di laurea magistrale in medicina e chirurgia (a ciclo unico - 6 anni)
SSD:
Università: Foggia - Unifg
A.A.: 2013-2014

I contenuti di questa pagina costituiscono rielaborazioni personali del Publisher kalamaj di informazioni apprese con la frequenza delle lezioni di Immunologia e studio autonomo di eventuali libri di riferimento in preparazione dell'esame finale o della tesi. Non devono intendersi come materiale ufficiale dell'università Foggia - Unifg o del prof Conese Massimo.

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