Immunologia - meccanismi allergie

Meccanismi effettori delle reazioni allergiche

Le reazioni allergiche si scatenano quando gli allergeni (antigeni innocui non associati a microrganismi patogeni) si legano alle IgE già preformate e legate ai propri recettori FcεRI presenti sui mastociti. Una volta attivate, queste cellule inducono una reazione infiammatoria immediata. Gli effetti dell’attivazione dei mastociti dipendono dalla dose di antigene e dalla via di entrata di questo. La reazione allergica è seguita da un'infiammazione più sostenuta, conosciuta come risposta di fase ritardata, caratterizzata dal richiamo di cellule T2, eosinofili e basofili.

I mastociti

La degranulazione dei mastociti avviene entro pochi secondi dal cross-linking dei recettori FcεRI da parte degli antigeni. L’interazione dell’antigene con le IgE presenti su queste cellule induce la loro attivazione nei siti d’ingresso dell’antigene nei tessuti. I livelli elevati di IgE dei soggetti atopici inducono un marcato aumento dell’espressione di FcεRI sui mastociti, un aumento della sensibilità di queste cellule a basse dosi dell’antigene specifico e un aumento del rilascio di mediatori chimici e citochine IgE dipendenti. La produzione di mediatori lipidici, citochine e chemochine richiama eosinofili e basofili, che amplificano la reazione di ipersensibilità di tipo I e reclutano altre cellule effettrici, come i linfociti T capaci di mediare una reazione di ipersensibilità di tipo IV.

Livelli di stimolazione

• Bassi livelli di allergene determinano una bassa saturazione del recettore → segnale forte che porta all’infiammazione allergica
• Alti livelli di saturazione possono indurre la produzione di citochine immunoregolatrici come IL-10 → ruolo immunoregolatorio dei mastociti

Mediatori preformati dei mastociti

• Istamina: aumento del flusso sanguigno e aumentata permeabilità vascolare
• Enzimi (chimasi dei mastociti, triptasi e serin esterasi): attivano le metalloproteasi della matrice con distruzione tessutale
• Una piccola quantità di TNF-α è racchiusa nei granuli → attivazione delle cellule endoteliali inducendo un’aumentata espressione di molecole di adesione

Mediatori sintetizzati dopo l'attivazione

Dopo l’attivazione, i mastociti sintetizzano e rilasciano altri mediatori.

Mediatori lipidici

• Leucotrieni B4, C4: contrazione muscolatura liscia, aumento della permeabilità vascolare, secrezione di muco, richiamano e attivano i leucociti → fase tardiva della reazione allergica.
• Prostaglandina D: recluta T2, eosinofili.