Immunologia - malattie autoinfiammatorie

MALATTIE AUTOINFIAMMATORIE

Malattia Ereditarietà Proteina

Febbre Mediterranea Autosomica recessiva Pirina

Familiare (FMF) Sindrome periodica Autosomica dominante TNFR-I

associata al recettore peril TNF (TRAPS) nota

anche come Febbre Familiare Irlandese

Sindrome di Muckle-Wells Autosomica dominante

Sindrome Criopirina autoinfiammatoria da

freddo (FCAS) Sindrome da Iper-IgD Autosomica recessiva Mevalonato

(HIDS) chinasi Sindrome di Blau Autosomica dominante NOD2

Morbo di Crohn Ereditarietà complessa

PIRINA E CRIOPIRINA

Nella FMF è mutata la pirina contiene dei domini "pirinici" scoperti

in proteine coinvolte nell'attivazione delle caspasi -> taglio

proteolitico di citochine infiammatorie (pro-IL-1β e pro-IL-18)

e nell'apoptosi.

Mutazioni di una proteina correlata, la criopirina, è responsabile

della sindrome di Muckle-Wells e della sindrome di

autoinfiammatoria familiare da freddo (FCAS).

PIRINA E CRIOPIRINA

Sia la pirina che la criopirina sono

espresse prevalentemente daileucociti e da cellule epiteliali intestinali.-> mancata risoluzione del processo infiammatorio, di solito regolatodalla morte e rimozione dei leucociti-> mancanza di regolazione della produzione di NF-kB e IL-1FEBBRE FAMILIARE IRLANDESEClinicamente è simile alla FMF, ma senza pleurite e polmonite.Ora è stata ridefinita sindrome periodica associata al TNFR-I(TRAPS).Mutazioni missenso del gene per TNFR-I sono responsabili diridotti livelli plasmatici della forma solubile del TNFR.α-> aumento dei livelli del TNF- in circoloSINDROME DA IPER-IgDNon tutte le malattie autoinfiammatorie sono causate da mutazionidi geni coinvolti nella morte dei leucociti.La sindrome da Iper-IgD, è causata da mutazioni del gene dellamevalonato chinasi, un enzima coinvolto nella sintesi di isoprenoidi ecolesterolo ed anche nella reazione posttranslazionale di prenilazioneche coinvolge l’attacco alla membrana di piccole proteine G, qualiRho e

Ras.-> non è ancora chiaro come la carenza di questo enzima causi la malattia autoinfiammatoria.

MORBO DI CROHN

Infiammazione cronica a carico della mucosa e della sottomucosa dell'ileo (ileite terminale o regionale) caratterizzata dallo sviluppo di lesioni granulomatose, simili a quelle dell'ipersensibilità di IV tipo.

Mutazioni e varianti polimorfiche del gene NOD2, espresso prevalentemente in macrofagi, sono associate ai pazienti Crohn e nei familiari ("gene della suscettibilità").

Mutazioni dello stesso gene sono la causa della sindrome di Blau, caratterizzata dallo sviluppo di granulomi della cute, occhio ed articolazioni.