Immunologia - malattie autoinfiammatorie

Malattie autoinfiammatorie

Mutazioni o varianti polimorfiche di geni che controllano la vita, la morte e la funzione delle cellule infiammatorie danno origine a gravi patologie infiammatorie. Una leggera infezione o uno stress fisiologico, che non hanno conseguenze avverse nella maggioranza della popolazione, potrebbero invece determinare effetti devastanti in una minoranza di individui geneticamente predisposti.

Presentazione clinica

Dal punto di vista clinico, la maggior parte si presenta con:

• Febbre periodica
• Mialgie
• Rush cutaneo
• Risposta di fase acuta
• Artralgia
• Infiammazioni granulomatose

Classificazione delle malattie autoinfiammatorie

Pirina e criopirina

Nella FMF è mutata la pirina, che contiene dei domini “pirinici” scoperti in proteine coinvolte nell’attivazione delle caspasi, come il taglio proteolitico di citochine infiammatorie (pro-IL-1β e pro-IL-18) e nell’apoptosi. Mutazioni di una proteina correlata, la criopirina, è responsabile della sindrome di Muckle-Wells e della sindrome di autoinfiammatoria familiare da freddo (FCAS).

Sia la pirina che la criopirina sono espresse prevalentemente dai leucociti e da cellule epiteliali intestinali. Mancata risoluzione del processo infiammatorio, di solito regolato dalla morte e rimozione dei leucociti, porta a mancanza di regolazione della produzione di NF-kB e IL-1.

Febbre familiare irlandese

Clinicamente è simile alla FMF, ma senza pleurite e polmonite. Ora è stata ridefinita sindrome periodica associata al TNFR-I (TRAPS). Mutazioni missenso del gene per TNFR-I sono responsabili di ridotti livelli plasmatici della forma solubile del TNFR, con conseguente aumento dei livelli del TNF in circolo.

Sindrome da Iper-IgD

Non tutte le malattie autoinfiammatorie sono causate da mutazioni di geni coinvolti nella morte dei leucociti. La sindrome da Iper-IgD è causata da mutazioni del gene della mevalonato chinasi, un enzima coinvolto nella sintesi di isoprenoidi e colesterolo ed anche nella reazione post-translazionale di prenilazione che coinvolge l’