Immunologia - malattie autoimmuni

Malattie Autoimmuni

Malattie Autoimmuni produzione di auto-Ab da parte delle cellule B

Le sono caratterizzate dalla

autoreattive diretti contro i tessuti dell’ospite contro gli Ag self o auto-Ag intervento

+

(CD5 ) , cioè , e

di cellule T effettrici autoreattive reazioni immunitarie dirette contro gli Ag self

responsabili di .

malattie autoimmuni

Classificazione delle malattie autoimmuni

La prevede una distinzione tra

sistemiche organo-specifiche

e . colpire vari membri della stessa famiglia

malattie autoimmuni sistemiche

Le possono , come

LES AR sclerodermia sindrome di Sjögren primaria polimiosite vasculiti

il , , , , , .

manifestano nello stesso

malattie autoimmuni localizzate, organo-specifiche

Le spesso si

diabete di tipo 1 malattia di Graves tiroidite di Hashimoto malattia di

individuo

, tra cui abbiamo il , , ,

Addison autoimmune vitiligine miastenia gravis sclerosi multipla morbo di Crohn sindrome di

, , , , ,

Goodpasture anemia emolitica autoimmune organo-specifica associata al LES

e che può essere o .

Ag self o Auto-Ag

Gli responsabili di queste malattie sono distinti in:

Ag di membrana recettori espressi sulla superficie cellulare

‒ , come i , responsabili sia di

autoimmunità organo-specifica sistemica

che .

Ag citoplasmatici liberati in circolo in seguito a citolisi Ag nucleari microsomici

‒ , come , ,

mitocondriali autoimmunità sistemica

, responsabili prevalentemente di (LES: Ab contro Ag

ubiquitari, come la cromatina e le proteine dello spliceosoma).

Ag citoplasmatici espressi sulla superficie cellulare cellule endocrine tiroidee,

‒ , specie sulle

pancreatiche, surrenali …, responsabili prevalentemente di autoimmunità organo-specifica

(malattia di Graves: Ab contro il recettore del TSH; tiroidite di Hashimoto: Ab contro la TPO;

diabete 1: Ab anti-insulina).

prelevando auto-Ab cellule T autoreattive siero di un pz affetto

E’ stato dimostrato che e/o dal

da una malattia autoimmune inoculandole in un animale indurre nell’animale

e è possibile

una malattia caratterizzata dagli stessi sintomi dell’uomo inoculando gli Ab diretti

, ad es.

contro il recettore dell’acetil-colina responsabili della miastenia gravis . mamma affetta da una

gravidanza condizione fisiologica

Invece, la rappresenta una in cui la

malattia autoimmune trasferire attraverso la placenta gli auto-Ab di classe IgG al feto

può ,

nascita presenterà gli stessi sintomi della mamma senza subire danni permanenti

che alla ma

quadro clinico si risolve con la scomparsa degli Ab materni

perché il .

malattie autoimmuni che frequentemente sono trasmesse da madre a feto

Tra le abbiamo la

miastenia gravis malattia di Graves porpora

, (risolvibile con plasmaferesi neonatale),

trombocitopenica pemfigo volgare lupus neonatale arresto cardiaco congenito auto-Ab anti-

, , e/o da

Ro anti-La rash cutaneo fotosensibile bradicardia

e con comparsa di e/o .

risposte autoimmuni risposte immunitarie contro i microrganismi

Le , allo stesso modo delle ,

coinvolgono tutte le componenti dell’immunità specifica cellule dendritiche cellule T

, cioè le , e

cellule B fase di riconoscimento dell’Ag fase effettrice

sia nella che nella .

LES cellule T cooperano con le cellule B stimolando la produzione di Ab

Ad es. nel le e

causano un danno tissutale diretto cellule B fungono da cellule presentanti l’Ag

, mentre le .

malattie autoimmuni

Inoltre, le tendono a per diversi motivi:

Cronicizzare

auto-Ag sono presenti in eccesso ubiquitari difficili

 gli e sono (cromatina nel LES) per cui sono

da eliminare

.

auto-Ab mediano una reazione infiammatoria ulteriore rilascio di auto-Ag dai

 l’

gli che favorisce

tessuti danneggiati riattivazione di linfociti B autoreattivi espansione della risposta

con ed

autoimmune

.

tessuti danneggiati rilasciano Ag self riconosciuti e legati dai recettori BCR

In pratica, i che sono

dei linfociti B circolanti attivati da linfociti T specifici per il peptide self

che, a loro volta, sono e

differenziano in plasmacellule secernenti grandi quantità di Ab specifici per l’Ag self

si che

mediano una risposta infiammatoria amplifica il danno tissutale

che . diffusione dell’Ag o

La cronicizzazione della malattia autoimmune può essere dovuta anche alla

dell’epitopo , l’

tessuti infiammati autoimmunità nei confronti di un singolo epitopo

per cui, nei linfociti T helper autoreattivi specifici

può portare ad un’

autoimmunità ampia e diffusa , infatti i

produzione di auto-Ab dotati di diversa specificità contro epitopi

possono favorire la , cioè

diversi della stessa proteina contro altre proteine espresse dallo stesso tessuto

o .

capacità delle cellule B di endocitare gli auto-Ag emergere una

Tutto ciò si deve alla facendo

serie di epitopi precedentemente nascosti epitopi criptici

, detti .

danni tissutali nelle malattie autoimmuni

Meccanismi Effettori

I responsabili dei sono dovuti a:

reazioni di ipersensibilità di tipo II mediate da auto-Ab diretti contro gli Ag di superficie

 , cioè

recettori di membrana attivati o inibiti

che possono essere , e sono le malattie autoimmuni più

auto-Ab diretti contro la matrice extracellulare

frequenti, mentre quelle da sono più rare.

malattie da auto-Ab abbiamo l’ anemia emolitica autoimmune porpora trombotica

Tra le ,

trombocitopenica sindrome di Goodpasture pemfigo volgare miastenia gravis

, , , ,

granulomatosi di Wegner reumatismo articolare acuto o febbre reumatica diabete mellito di

, ,

tipo 1 morbo di Graves tiroidite di Hashimoto

, , .

reazioni di ipersensibilità di tipo III mediate da IC non vengono rimossi dal sistema reticolo-

 che

vasculiti

endoteliale crioglobulinemia essenziale mista AR

favorendo la comparsa di , come la , e

LES .

reazioni di ipersensibilità di tipo IV mediate da linfociti T autoreattivi malattie

 responsabili di

autoimmuni organo-specifiche diabete di tipo 1 sclerosi multipla encefalomielite

, come il , ,

autoimmune sperimentale morbo di Graves tiroidite di Hashimoto morbo di Crohn

, , , .

danno tissutale si deve all’ associazione tra vari meccanismi effettori

Spesso il , cioè è mediato

danno diretto indiretto AR

come nel caso dell’

auto-Ab cellule T autoreattive

dagli e dalle , con o , ,

diabete di tipo 1 sclerosi multipla

e :

‒ si deve all’

danno diretto azione dei linfociti T citotossici linfociti T 1 attivano i

il o dei che

H

infiammazione danno tissutale

macrofagi responsabili di e .

‒ danno i