Immunologia - malattie autoimmuni

Hinfiammazione e danno tissutale

macrofagi responsabili di e .‒ danno indiretto cooperazione tra linfociti T helper e linfociti B autoreattiviil è dovuto alla conproduzione di auto-Ab verso gli Ag self .cellule T specifiche attivate da complessi peptide self-MHCLe possono determinarel’infiammazione e danno locale attivazione dei macrofagi danneggiareattraverso odiabete mellito tipo 1 AR sclerosi multipladirettamente le cellule tessutali , come succede nel , e ,tessuti sono infiltrati da linfociti T e macrofagi attivati cellule T sostengono lein cui i , e lerisposte anticorpali .Anemia Emolitica Autoimmune auto-Ab di tipo IgG IgML’ si deve ad (caldi) o (freddi) direttiAg del gruppo sanguigno Rh e I espressi sugli eritrociti dall’attivazione delcontro , caratterizzataconemolisi intravascolare distruzione dei globuliresponsabili dell’complemento e dei fagocitirossi anemia(RBC) e comparsa di (test di Coobs). grazie all’intervento dicellule nucleate si

Dobbiamo ricordare che le proteine esprimono sulla loro superficie il complemento, meccanismi capaci di regolare e difendono dalla lisi grazie all'endocitosi di porzioni della membrana cellulare eventualmente legate dal complesso di attacco alla membrana.

La fissazione del complemento sulle cellule a dosi sub-litiche può causare una risposta infiammatoria, danno tissutale, rilascio di citochine, attivazione metabolica e, in seguito, alla liberazione di acido arachidonico, produzione di prostaglandine e leucotrieni, con formazione di anafilotossina che funge da chemoattraente sulle cellule infiammatorie e di C5a.

La Porpora Trombocitopenica Autoimmune si deve ad auto-Ab diretti contro il recettore del fibrinogeno integrina GpIIb/IIIa espressa sulle piastrine, cioè deficit dell'emostasi, caratterizzata da lividi, emorragie e coagulazione con auto-Ab diretti contro i neutrofili, neutropenia e maggiore suscettibilità alle infezioni.

La sindrome di Goodpasture è una malattia autoimmune caratterizzata dalla produzione di auto-anticorpi diretti contro la catena collagene di tipo α3 del collagene di tipo IV, presente in tutte le membrane basali dell'organismo, comprese quelle dei glomeruli renali, degli alveoli polmonari e della coclea dell'orecchio interno.

Nei pazienti affetti da sindrome di Goodpasture, gli auto-anticorpi attraversano la membrana basale glomerulare, che è fenestrata, causando danni ai glomeruli renali e sviluppando una glomerulonefrite. Inoltre, gli auto-anticorpi danneggiano la membrana basale degli alveoli polmonari, causando emorragie polmonari e favorendo la comparsa di una reazione infiammatoria, come nel caso dell'uso di un cofattore ambientale come il fumo di sigaretta, che danneggia i capillari.

È importante sottolineare che la membrana basale cocleare non viene mai danneggiata dagli auto-anticorpi nella sindrome di Goodpasture.

Gli auto-anticorpi presenti nella sindrome di Goodpasture agiscono contro il collagene di tipo IV, che è presente nella membrana basale dei glomeruli renali e degli alveoli polmonari. Questi auto-anticorpi si legano ai recettori Fc, favorendo la comparsa di danni ai glomeruli renali e agli alveoli polmonari.

attivando i monociti e mastociti tissutali rilascio di chemochinecon chegrave danno tissutale , che viene amplificato dall’richiamano i neutrofili attivazionecausando un glomerulonefriti emorragia polmonaredel complemento , favorendo la comparsa di ed .

Pemfigo Volgare Ab anti-desmogleina-3 glicoproteinaIl si deve ad (caderina epidermica),espressa sui desmosoni dei cheratinociti bolle cutanee, con comparsa di .

Reumatismo Articolare Acuto o Febbre Reumatica AgIl si deve ad auto-Ab diretti controdella parete degli Streptococchi reazione crociata tra Ab e muscolo cardiaco, con , si manifesta conartrite miocardite cicatrizzazione delle valvole cardiache, e .

Miastenia Gravis malattia neuromuscolare autoimmune Ab anti-recettoreLa è una dadell’acetilcolina internalizzano eα del recettore nicotinico per l’acetilcolina)(catena chedegradano il recettore bloccando la trasmissione dell’impulso nervoso neuromuscolare, eafflusso di Na nella cellula inibendo la

La contrazione muscolare debolezza muscolare è una granulomatosi di Wegner vasculite necrotizzante. Ab citoplasmatici anti-La è una dovuta adneutrofili ANCA, dove l'auto-Ag serin-proteasi dei granuli dei neutrofili proteasi-3 è una, detta proteasi-3 si trova all'interno dei granuli. In assenza di infezione la e questi pazienti presentanosi ha l'alti livelli di ANCA non associati a sintomi espressione sulle, mentre in caso di infezionestimolate dalle citochinecellule endoteliali molecole di adesione per i neutrofilidi che, ,esprimono sulla superficie cellulare la proteasi-3 riconosciuta e legata dagli Ab anti-che vieneproteasi-3 stimolano la degranulazione neutrofila rilascio di radicali liberiche con responsabilivasculitedella rapida comparsa di una. Crioglobulinemia Essenziale Mista deposizione sulla parete vascolare di ICLa si deve allaIgM dirette contro la porzione Fc delle IgG legate ad Ag del virusformati da (fattoreLa Artrite Reumatoide (AR) è una malattia infiammatoria cronica articolare. La sua patogenesi è complessa e dovuta ad una reazione di ipersensibilità di IV tipo mediata dai linfociti T CD4 autoreattivi e ad una reazione di ipersensibilità di tipo III mediata da complessi immuni. La sinovia (membrana sinoviale) è la principale sede di infiammazione nella AR. L'attivazione del complemento stimola la chemiotassi e l'infiltrazione delle cellule infiammatorie, con conseguente vasculite cutanea sistemica e danno endoteliale. Questo porta alla necrosi fibrinoide e allo spiccato stravaso infiammatorio, che si manifesta come porpora agli arti inferiori. La AR si associa agli alleli HLA-DR4 e DR1 del complesso MHC-II, quindi colpisce soggetti predisposti geneticamente. A livello articolare, le cellule dendritiche e i linfociti T CD4 attivati rilasciano citochine proinfiammatorie come IFN-γ, IL-1, IL-6, IL-17 e TNF-α, che attivano i macrofagi. Questi a loro volta producono ulteriori citochine proinfiammatorie, creando un circolo vizioso di infiammazione cronica e danni articolari.cheinfiammazione sinoviale o sinovite favoriscono l' stimolano la produzione di metalloproteasi MMP, e attacca i tessuti ligando di RANK da parte dei fibroblasti attivando gli osteoclastiche e il ,distruzione della cartilagine articolare erosioni dell'osso subcondraleresponsabili della e delle pseudocisti o geodicon comparsa di .linfociti T 1 differenziazione dei linfociti B in plasmacellule secernenti Ab Inoltre, i stimolano la ,HIgM fattore reumatoide FR reagiscono contro gli auto-Agin particolare le , dette anche , cheIC precipitano nella membrana sinovialerappresentati dalle IgG, formando (IgM anti-IgG) che amplificando la reazione infiammatoria fattore reumatoide è presente nel 70% dei pz affetti. Ilda AR aspecifico presente in altre malattie reumatiche infezioni virali o batteriche...ma è perché ,Ab artritogenici sono diretti contro collagene di tipo II proteoglicani aggrecanoNel topo gli il , ,bisogna ancora, mentre nell'uomoproteine dashock termico (proteina di legame della cartilagine) e accertare il ruolo di questi Ag. Lupus Eritematoso Sistemico (LES) connettivite cronica ad eziologia sconosciuta. Il è una e apatogenesi autoimmunitaria soggetti predisposti geneticamente sesso F che colpisce, soprattutto di, anamnesi familiare + colpendo vari membri della stessa famiglia con nel 15% dei casi, come mamme e figlie concordanza pari al 25% nel caso dei gemelli monozigoti, con rischio più alto nei alleli HLA-II DR2 DR3 DQ alleli HLA di classe II. Soggetti che esprimono gli, e, o che esprimono gli LES da deficit congenito delle frazioni C1q, C2 e C4 del complemento coinvolti nella patogenesi del o mutazione dei geni che regolano l'apoptosi alterazione dei meccanismi di eliminazione di cloni con gene Bcl-2 inibisce cellulari autoreattivi nel processo della tolleranza immunitaria, come il che gene Fasl'apoptosi promuove l'apoptosi e il che. + IL-4 6 e alleli HLA-II presentano i peptidi self ai

linfociti T CD4 autoreattivi che producono H10 iperattività policlonale dei linfociti B produzione cronica di auto-Ab che stimolano responsabili dellaAb di classe IgG o IgM. linfociti B possono essere attivati direttamente anche dalle cellule NKI (ADCC) o in seguito a deficit dei linfociti T CD4 CD25 non riescono a inibire l'attivazione dei linfociti T e Bche .

REG nucleosoma spliceosoma complessoauto-AbGli sono diretti contro il (ANA, ENA), (snRNP) ecitoplasmatico ribonucleoproteico proteine La e Rocostituito dalle .

Gli sono rappresentati da:Ab diretti contro il nucleosoma acidi nucleici proteine

• Ab antinucleo ANA: specifici del LES (98%), diretti contro gli
• Ab anti-dsDNA a doppia elica o nativo anti-ssDNA a singola elica
• Ab anti-DNA distinti in (70%) e

diretti contro Ag nucleari estraibili inAb anti ENAGli sono detti cioè Ab diretti contro lo spliceosomasoluzione salina Ab anti-ribonucleoproteine anti-Sm anti-RNP anti-U1RNA, rappresentati

Dagli Sm RNP (piccole ribonucleoproteine nucleari snRNP) dove e sono le dello complesso proteico splicing dell’RNA responsabile dello (splicing).
rimozione degli introni e unione degli esoni

Ab anti-SSA/Ro SSB/La
Gli sono gli e .
Ab diretti contro il complesso citoplasmatico ribonucleoproteico
LES e altre malattie autoimmuni

Auto-Ab aspecifici
Inoltre, abbiamo , perché presenti nel :
• Ab anti-proteina P ribosomiale.
• Ab anti-eritrociti anti-linfociti anti-piastrine anti-neuroni, , , .
anticoagulante lupico
• l’Ab antifosfolipidi aPL , cioè (Lac) che inibisce i meccanismi della
Ab anticardiolipina IgG IgM(ACA)
e l’coagulazione del sangue di classe o .

autoAb legano gli Ag IC di piccole dimensioni depositano sulla membrana
Gli formando che sibasale dei glomeruli renali e la parete vascolare di vari organi interagiscono con i recettori
dove
Fc dei fagociti attivandoli attivando il complemento infiammazione danni tissutali, e con e ,
rush cutaneo artrite