Immunologia - linfociti TH2

Linfociti T 2 effettori e la risposta immunitaria

Ruolo nella risposta immunitaria

I linfociti T 2 effettori armati CD4 sono responsabili della risposta immunitaria specifica cellulo-mediata contro i microrganismi extracellulari, come elminti e allergeni. Stimolano la produzione di IgE e l'attivazione degli eosinofili e mastociti, giocando un ruolo cruciale nelle reazioni allergiche e nelle infezioni.

Reclutamento nei focolai infiammatori

I linfociti T 2 sono reclutati nei focolai infiammatori grazie all'interazione tra le chemochine espresse ad alti livelli nei focolai di infezione da elminti e nelle reazioni allergiche a livello delle mucose. Queste chemochine includono CCL11, 13, 22 e 24 e i recettori per chemochine CCR2, 3 e 4 espressi sui linfociti T.

Attivazione contro elminti

Gli elminti sono troppo grandi per essere fagocitati e hanno tegumenti resistenti all'attività microbicida dei macrofagi. In questi casi, si ha l'attivazione dei linfociti T 2 che secernono citochine effettrici, stimolando la produzione di IgE specifiche da parte dei linfociti B.

• IL-4 e IL-13: Opsonizzano il parassita, rivestono completamente la sua superficie e interagiscono con i recettori Fcε espressi sui mastociti, favorendo la degranulazione dei mastociti e il rilascio di amine vasoattive, TNF e mediatori lipidici responsabili dell'infiammazione locale e dell'eliminazione del parassita.
• IL-5: Stimola la degranulazione eosinofila con rilascio di proteina basica maggiore e proteina cationica degli eosinofili, in grado di danneggiare i robusti tegumenti degli elminti.

Attivazione alternativa dei macrofagi

Inoltre, IL-4 e IL-13 sono responsabili di un meccanismo di attivazione alternativa dei macrofagi, rispetto a quella classica attivata dall'IFN-γ. Stimolano l'espressione dei recettori per il mannosio sui macrofagi, la produzione di enzimi e la sintesi di collagene, favorendo la fibrosi e il rimodellamento del tessuto durante il granuloma in infezioni croniche da parassiti e reazioni allergiche.

• IL-10: Inibisce l'attivazione dei macrofagi.

Attivazione delle barriere di difesa

Le citochine effettrici prodotte dai linfociti T 2 possono attivare le barriere di difesa immunitarie bloccando l'ingresso dei microrganismi o favorendo la loro espulsione. In particolare:

• IL-13: Stimola la produzione di muco a livello dell'albero respiratorio.
• IL-4: Stimola la peristalsi intestinale.

Implicazioni patologiche

Le risposte immunitarie T 2 possono favorire la comparsa di reazioni allergiche in condizioni patologiche e interferire con la risposta immunitaria mediata dai linfociti T 1 in caso di necessità di difesa contro altri tipi di patogeni.