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Immunologia - linfociti T citotossici effettori CD8+ Pag. 1
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Linfociti T citotossici effettori o armati CD8

I linfociti T citotossici effettori o armati CD8 sono responsabili della risposta immunitaria cellulo-mediata specifica contro i microrganismi intracellulari come virus e protozoi, come il Toxoplasma gondii, che infettano le cellule nucleate e cercano di sfuggire agli anticorpi. Essi sono in grado di uccidere le cellule bersaglio mediante apoptosi.

La risposta delle cellule T CD8 richiede l'aiuto dei linfociti T helper CD4. Nella maggior parte dei casi, il microrganismo non causa infiammazione e le cellule dendritiche esprimono alti livelli di B7 per presentare l'antigene ai linfociti T naïve CD4 e CD8.

In caso di infezione da parte di batteri intracellulari come Listeria monocytogenes e Burkholderia pseudomallei, si ha una forte risposta infiammatoria e si attiva una risposta delle cellule T CD8 senza l'aiuto delle cellule T helper CD4, con conseguente iperproliferazione delle cellule T.

effettrici CD8 Ag-specifiche differenziazione in cellule citotossichee (CTL).linfociti T citotossici granuli litici citoplasmatici lisosomi proteineI contengono detti ricchi dieffettrici citotossiche o citotossine , come la , (serin proteasi) e ,perforina granzimi granulolisinasintetizzati de novo immagazzinati nei granuli litici subito dopo l'incontro tra ilche sono elinfocita T naïve e l'Ag specifico .linfociti T citotossici esprimono recettori tipici delle cellule NKInoltre, i , cioè:capaci di riconoscere le molecole MHC-I espresse sulle cellule sane− recettori inibitori KIR , ,trasducendo segnali inibitori evitare che i linfociti CTL possano uccidere celluleimportanti persane proteggere gli stessi linfociti CTL dalla morte cellulare indotta dall'attivazionee per .capaci di riconoscere le molecole espresse su cellule infettate da− recettori attivatori NKG2D ,virus danneggiate trasformate in senso neoplastico, o .granuli litici attraverso i

microtubuli del citoscheletro sinapsiI si portano verso laimmunologica SMAC fondono con la membrana plasmatica della cellula bersagliodove si e2+ rilasciano le proteine citotossicheesocitosi Ca -dipendentemediante .struttura cilindrica all'interno del doppio strato fosfolipidico (bylaier)perforinaLa forma unadella membrana della cellula bersaglio lipofilica all'esterno idrofilica verso il centro della, ecavità monomeri di perforina legano la fosfatidil-colina della membrana della cellula. Ibersaglio in modo Ca -dipendente polimerizzano pori permettono all'H O e2+ e poi formando che 2ai sali di passare rapidamente all'interno determinando la morte della cellula .attraverso i pori passano nel citoplasma della cellula bersagliogranzimiI (serin-proteasi) egiungono nei mitocondri attivano l'apoptosi caspasi-dipendente o via mitocondrialedoveattivano tagliadell'apoptosi proteina inibitoria iCAD, infatti la che la attivando unacaspasi-3 rilascio nelcitoplasma detta; poi si ha il caspasi-attiva citocromo-C attiva l'apoptosi nucleasi induce la frammentazione o taglio siache, mentre ladel DNA virale che del DNA della cellula bersaglio causando la morte cellulare. L'apoptosi meccanismi perforina-indipendentipuò essere indotta anche attraverso <2+cellule T CD8 possono esercitare attività citotossica Ca -indipendente in assenza di perforina. alcune cellule T CD4 sono dotate di attività citotossica prive di granuli non-pur essendo eproducendo perforina e granzimi. ligando di Fas proteina Fasinterazione espresso sui linfociti CTL attivati-tra il (FasL) e laespressa sulla cellula bersaglio (recettori di morte).attivagranulolisina apoptosi caspasi-indipendenteLa un meccanismo di, infatti esercitaazione antimicrobica diretta sulle cellule bersaglioun'. linfocita citotossico si distacca dalla cellula bersaglio prima che questa vadaincontro aIlmorte porta verso la membrana del linfocita, favorendo l'azione della che sicatepsina Bdegradando tutte le proteine citotossiche presenti evitare la morte del linfocita stesso, per .L'uccisione della cellula bersaglio avviene nel giro di 2-6 h .secrezione altamente polarizzata dei granuli litici linfociti T citotossici uccidonoGrazie alla isolo le cellule bersaglio dopo il primo incontro tra linfocita T naïve CD8 e Ag specifico: si ha la
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Publisher
A.A. 2012-2013
2 pagine
SSD Scienze mediche MED/04 Patologia generale

I contenuti di questa pagina costituiscono rielaborazioni personali del Publisher kalamaj di informazioni apprese con la frequenza delle lezioni di Immunologia e studio autonomo di eventuali libri di riferimento in preparazione dell'esame finale o della tesi. Non devono intendersi come materiale ufficiale dell'università Università degli Studi di Foggia o del prof Conese Massimo.