Immunologia - iIpersensibilità di III tipo

Reazioni di ipersensibilità di III tipo

Caratteristiche generali

Queste reazioni si hanno in presenza di antigeni solubili. I complessi antigene:anticorpo o immunocomplessi che si formano durante la risposta anticorpale possono essere di due tipi:

• Gli aggregati più grandi fissano il complemento e vengono rimossi dalla circolazione dal sistema reticolo-endoteliale.
• I complessi più piccoli che si formano a causa di un eccesso di antigene si depositano sulla superficie delle pareti vascolari, si possono legare ai recettori Fc dei leucociti causando la loro attivazione e quindi i danni tessutali.

Attivazione del sistema del complemento

Le reazioni di ipersensibilità di III tipo si sviluppano in quanto gli immunocomplessi attivano il sistema del complemento. I prodotti di frammentazione del complemento C5a, C3a e C4a sono anafilotossine in grado di indurre una degranulazione localizzata delle mastocellule, con conseguente aumento della permeabilità vasale e chemiotassi dei neutrofili. Sono i neutrofili, mediante il rilascio degli enzimi contenuti nei loro granuli, ad essere responsabili del danno tessutale.

Danni tessutali

Buona parte dei danni tessutali sono causati dal rilascio all'esterno di enzimi litici da parte dei neutrofili che non riescono a fagocitare gli immunocomplessi. Anche se C3b va ad opsonizzare gli immunocomplessi, una fagocitosi efficace è impedita dall'adesione degli immunocomplessi alla membrana basale.

Reazioni localizzate a livello cutaneo

Le reazioni di ipersensibilità di III tipo localizzata a livello cutaneo possono avvenire in soggetti sensibilizzati che possiedono IgG contro antigeni specifici. La reazione di Arthus si verifica quando un antigene viene iniettato nella pelle; le IgG circolanti diffondono nel sito di iniezione formando immunocomplessi, i quali attivano i mastociti che hanno i recettori FcγRIII, portando ad aumento della permeabilità vascolare e invasione da parte delle cellule infiammatorie. Gli immunocomplessi attivano anche il complemento causando il rilascio di C5a, che sembra essere importante per sensibilizzare i mastociti a rispondere ai complessi immuni.

Reazioni sistemiche: Malattia da siero

Una reazione di ipersensibilità di III tipo sistemica è la malattia da siero. Questa si aveva soprattutto in era pre-antibiotica quando il siero di cavalli immunizzati veniva usato come terapia della polmonite da pneumococco. La reazione agli antigeni presenti nel siero avviene tipicamente dopo 7-10 giorni dalla somministrazione, tempo necessario per avere lo scambio di classe da IgM a IgG. A livello clinico si ha: brividi, febbre, ...