Immunologia - cofattori ambientali

Influenza dei co-fattori ambientali

Il collagene di tipo IV si trova in tutte le membrane basali dell'organismo, incluse quelle dei glomeruli renali, degli alveoli polmonari e della coclea dell'orecchio interno. I pazienti con sindrome di Goodpasture sviluppano tutti glomerulonefrite, circa il 40% sviluppa emorragie polmonari, nessuno diventa sordo. Nel rene gli anticorpi passano attraverso la membrana basale glomerulare che è fenestrata. Negli alveoli è necessario un danno alla membrana basale che viene stimolato dal fumo di sigaretta → infiammazione che danneggia i capillari esponendo gli autoantigeni. La membrana basale cocleare sembra essere immune agli autoanticorpi.

Influenza dei co-fattori ambientali nella granulomatosi di Wegener

Nella granulomatosi di Wegener, una vasculite necrotizzante, sono presenti anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (ANCA). L'autoantigene è una serin proteasi dei granuli dei neutrofili, la proteasi-3. È comune che pazienti con granulomatosi abbiano alti livelli di ANCA ma siano senza sintomi. Se l'individuo sviluppa un'infezione si ha invece la comparsa veloce di una vasculite. In assenza di infezione, la proteasi-3 si trova all'interno dei granuli. In caso d'infezione, le citochine attivano i neutrofili e la proteasi-3 viene esposta sulla superficie cellulare. Gli anticorpi anti-proteasi-3 legano i neutrofili → degranulazione e rilascio di radicali liberi. L'infezione determina attivazione delle cellule endoteliali con aumento di espressione di molecole di adesione → interazione endotelio-neutrofili → lesione vascolare.

Danni tessutali causati da cellule T autoreattive

Le cellule T specifiche attivate da peptidi "self": complessi MHC possono determinare infiammazione e danno locale attraverso l'attivazione dei macrofagi o danneggiare direttamente le cellule tessutali. Questi meccanismi sono rilevanti nel diabete insulino-dipendente, nell'artrite reumatoide e nella sclerosi multipla. I tessuti di questi pazienti sono infiltrati da linfociti T e macrofagi attivati. Inoltre, le cellule T sono richieste per sostenere le risposte anticorpali.

Danni tessutali causati da cellule T autoreattive nel diabete insulino-dipendente

Nel diabete insulino-dipendente (IDDM) si è riconosciuto il ruolo delle cellule T CD8. Nell'IDDM le cellule del pancreas sono distrutte specificatamente da cellule CD8. Questo suggerisce che una proteina espressa dalle cellule β sia la fonte del peptide riconosciuto dalle cellule T CD8 patogenetiche. Gli studi su topi NOD (non obese diabete) con diabete di tipo I hanno dimostrato che i peptidi derivati dall'insulina sono riconosciuti da cellule T.