Immunologia - cellule T regolatorie naturali CD4+CD25+

Cellule T naturali CD4 CD25REG

Le cellule T naturali CD4 CD25REG derivano dai timociti T doppio-positivi CD4 CD8. Durante la maturazione intratimica, rappresentano il 10-15% delle cellule CD4 circolanti. Esse esprimono costitutivamente la catena del recettore dell'IL-2 (CD25), a differenza delle cellule T naïve e di memoria CD4 dove la catena α viene espressa solo dopo attivazione (CD4 CD25).

Nel citoplasma, le cellule esprimono i recettori inibitori CTLA-4 (CD152) sulla superficie cellulare, oltre a molecole come CD44, CD28, Fas, TNFR-II ed il fattore di trascrizione FoxP3.

Funzione delle cellule T CD4 CD25 in periferia

Le cellule T CD4 CD25 uscite dal timo si portano in periferia dove, attivate da Ag specifici, esprimono sulla membrana CTLA-4 e producono grandi quantità di IL-10 e TGF-β1, ma scarse quantità o nulle di IFN-γ e IL-4.

In condizioni normali, il TGF-β1 inibisce la proliferazione cellulare, mentre il TGF-β1 espresso sulla superficie delle cellule T CD4 CD25REG non blocca la proliferazione cellulare (stimolazione massimale).

Attività inibitoria delle cellule T CD4 CD25 attivate

Le cellule T CD4 CD25 attivate esercitano una potente attività inibitoria nei confronti delle cellule T naïve CD8 e CD4, delle cellule T di memoria e delle cellule T effettrici CD4 e CD8. L'azione immunosoppressiva si realizza mediante un contatto diretto cellula-cellula grazie all'intervento delle molecole di membrana CTLA-4 e TGF-β che impediscono l'espressione della catena α del recettore dell'IL-2. Inoltre, IL-10 e TGF-β1 attivano il fattore di trascrizione FoxP3, che impedisce l'interazione tra i fattori di trascrizione AP-1 e NFAT sul promotore del gene che codifica per IL-2, inibendo così la sintesi di IL-2 da parte delle cellule T attivate e inducendo la soppressione della proliferazione cellulare, portando le cellule T ad entrare in uno stato di anergia funzionale.

La soppressione è Ag aspecifica e non dipende dalla presenza in circolo di IL-10 e TGF-β1. L'IL-10 inibisce la secrezione di IL-12 da parte delle cellule dendritiche, bloccando la differenziazione verso le cellule T_H 1. L'immunosoppressione può interessare anche le cellule B, inibendo la produzione di anticorpi, probabilmente attraverso un meccanismo indiretto dovuto all'inibizione dei linfociti T helper.

L'attività immunosoppressiva esercitata dalle cellule T CD4 CD25REG consente di mantenere la tolleranza periferica.