Immunologia - cellule T regolatorie naturali CD4+CD25+

+ +

Cellule T naturali CD4 CD25

REG + +

+ +

cellule T naturali CD4 CD25 derivano dai timociti T doppio-positivi CD4 CD8

Le REG 10-15% delle cellule CD4 circolanti

durante la maturazione intratimica , rappresentano il ,

catena del recettore dell’IL-2

esprimono costitutivamente cellule T

α

la (CD25), a differenza delle −

+

naïve e di memoria CD4 catena viene espressa solo dopo attivazione

α

dove la (CD4 CD25 ).

recettori inibitori CTLA-4

citoplasma esprimono superficie cellulare

Nel i (CD152), sulla

molecole CD44 CD28 Fas TNFR-II fattore di trascrizione FoxP3

esprimono le , , , ed esprimono il .

cellule T CD4 CD25 uscite dal timo si portano in periferia attivate da Ag specifici

+ +

Le dove, ,

REG IL-10 TGF-β1

esprimono sulla membrana CTLA-4 e TGF- 1 producono grandi quantità

β , di e ,

scarse quantità o nulle di IFN- e IL-4

γ .

TGF- 1 inibisce la proliferazione cellulare TGF- 1 espresso

β β

In condizioni normali il , mentre il

sulla superficie delle cellule T CD4 CD25 non blocca la proliferazione cellulare

+ +

REG

(stimolazione massimale).

+ +

cellule T CD4 CD25 attivate potente attività inibitoria

Le esercitano una nei confronti delle

REG + + + +

cellule T naïve CD8 e CD4 cellule T di memoria cellule T effettrici CD4 e CD8

, , .

L’

azione immunosoppressiva contatto diretto cellula-cellula

si realizza mediante un grazie

all’intervento delle molecole di membrana CTLA-4 e TGF-β impediscono l’espressione della

che

α , mentre l’ β

catena del recettore dell’IL-2 IL-10 e TGF- 1 attivano il fattore di trascrizione FoxP3

impedisce l’interazione tra i fattori di trascrizione AP-1 e NFAT sul promotore del gene che

che

codifica per IL-2 inibendo la sintesi di IL-2 da parte delle cellule T attivate proliferazione

, , la

cellulare inducendo le cellule T ad entrare in uno stato di anergia funzionale

e .

soppressione è Ag aspecifica non dipende dalla presenza in circolo di IL-10 e TGF- 1

β

La e

l’ IL-10 inibisce la secrezione di IL-12 da parte delle cellule

(citochine solubili). Inoltre,

dendritiche bloccando la differenziazione verso le cellule T 1

, .

H

immunosoppressione può interessare anche le cellule B inibendo la produzione di Ab

L’ , , anche

meccanismo indiretto dovuto all’inibizione dei linfociti T helper

se probabilmente si tratta di un .

mantenere

attività immunosoppressiva esercitata dalle cellule T CD4 CD25

L’ + + consente di

REG

la tolleranza peri