Immunologia - cellule NK

RUOLO DELLE CELLULE NK NELL’IMMUNITA’ INNATA

L’IL-12, insieme al TNF-α, può anche stimolare la produzione di IFN-γ

γ

da parte delle cellule NK, e l’IFN- secreto è fondamentale nel controllo

di alcune infezioni, prima del controllo operato dalle cellule T.

Una di queste infezioni è quella da Listeria monocytogenes.

Topi che mancano di linfociti B e T sono resistenti a questo patogeno,

ma la deplezione di cellule NK, mediata da anticorpi, o la

α γ

neutralizzazione di TNF- o IFN- o dei loro recettori, aumenta la

mortalità a distanza di pochi giorni dall’infezione, prima che la risposta

adattativa possa essere indotta.

L’IFN-γ serve a supplire precocemente quello prodotto dalle cellule CD8

ed anche ad attivare le cellule CD4 a differenziarsi in T 1 capaci di

H

attivare i macrofagi.

RUOLO DELLE CELLULE NK NELL’IMMUNITA’ INNATA

Dato che le cellule NK mediano le difese dell’ospite contro virus e altri

patogeni intracellulari, devono possedere un qualche meccanismo per

distinguere le cellule infette da quelle sane.

Si pensa che ciò avvenga mediante il riconoscimento combinato di

1) cambiamenti delle glicoproteine della superficie della cellula

indotti da stress metabolico (come la trasformazione maligna o

l’infezione virale);

2) “self alterato”, ovvero cambiamenti nell’espressione di molecole

MHC.

RUOLO DELLE CELLULE NK NELL’IMMUNITA’ INNATA

Le cellule NK integrano i segnali ricevuti da due tipi di recettori di

superficie.

I recettori ‘attivanti’ stimolano l’uccisione da parte delle cellule NK.

inibiscono l’attivazione e impediscono alle cellule

I recettori ‘inibenti’

NK di uccidere cellule normali dell’organismo. Questi recettori sono

specifici per molecole MHC di classe I.

-> le cellule NK uccidono selettivamente cellule bersaglio che espongono

bassi livelli di MHC di classe I.

RUOLO DELLE CELLULE NK NELL’IMMUNITA’ INNATA

I recettori che regolano l’attività delle cellule NK fanno parte di

due grandi famiglie.

Una famiglia è composta da recettori omologhi alle lectine di tipo C:

recettori killer tipo lectina (KLR, killer lectin-like receptors).

Un’altra famiglia è composta da recettori con domini tipo

immunoglobulinico:

recettori immunoglobulinici della cellule killer (KIR, killer cell

immunoglobulin-like receptors).

-> Entrambe le famiglie contengono recettori sia inibitori che

attivatori FAMIGLIE DI RECETTORI DELLE CELLULE NK

complesso recettoriale del leucocita Recettori

immno

globulinici

L