Immunologia – attivazione dei linfociti T naive maturi

Attivazione dei linfociti T naïve maturi

I linfociti T naïve maturi, anche noti come cellule T mature vergini, sono cellule che circolano nel corpo ma non hanno ancora incontrato il loro antigene (Ag) specifico. Attraverso il processo di ricircolazione linfocitaria, questi linfociti T naïve si muovono continuamente tra il sangue e i tessuti linfoidi secondari o periferici, come i linfonodi, la milza, e il tessuto linfatico associato alla mucosa, come le placche di Peyer. Dopo aver perlustrato l'organismo alla ricerca dell'Ag, i linfociti T naïve ritornano in circolo attraverso il dotto toracico o direttamente tramite la milza.

Ricircolazione e riconoscimento antigenico

In questo modo, i linfociti T naïve entrano in contatto con migliaia di APC (cellule presentanti l'antigene) per controllare tutti i complessi peptide-MHC. Se un linfocita T naïve non incontra l'Ag specifico entro un periodo di tempo relativamente breve, lascia il tessuto linfoide periferico e ricircola tra il sangue e i tessuti fino a quando non lo incontra. Se non riesce a incontrare l'Ag, muore e viene rimpiazzato da un nuovo linfocita che esprime recettori diversi. In questo modo, si ha un ricambio del repertorio dei recettori TCR e il numero dei linfociti circolanti viene mantenuto costante.

Attivazione e proliferazione

Se i linfociti T naïve riconoscono l'Ag specifico presentato dalle APC nel tessuto linfoide periferico, avviene la loro attivazione e la successiva proliferazione o espansione clonale, attraverso 2-4 mitosi al giorno per 3-5 giorni. Questi linfociti si differenziano in cellule effettrici capaci di distruggere le cellule infettate o di attivare altre cellule del sistema immunitario. Infine, i linfociti lasciano i linfonodi attraverso i vasi linfatici efferenti o la milza attraverso i vasi trabecolari.

Obiettivi del processo

• Riconoscimento del complesso peptide-MHC self espresso sulle APC da parte del complesso del TCR espresso sui linfociti T naïve, potenziando così la tolleranza periferica al self, grazie a meccanismi di selezione positiva che favoriscono la sopravvivenza dei linfociti T naïve maturi tolleranti al self.
• Generazione di una risposta immunitaria specifica contro i peptidi derivanti da Ag patogeni. Solo 1 cellula T su 10⁴-10⁶ è specifica per un particolare Ag, e l'immunità acquisita dipende dall'attivazione ed espansione di poche cellule T Ag-specifiche.

Interazione con APC e migrazione

La migrazione dei linfociti T naïve attraverso i linfonodi, la loro interazione con le cellule APC e le cellule bersaglio sono mediate da alcune molecole di adesione, come le selectine, le integrine, e le addressine vascolari simil-mucina, membri della superfamiglia delle Ig.