Immunità innata, risposta infiammatoria e risposta antivirale. Schemi e appunti di immunologia

4

CAP

IMMUNITÀ INNATA

Funzioni

1. fornire una risposta precoce che agisca prima dell’attivazione dell’immunità specifica

2. prevenire, controllare ed eliminare le infezioni deficit all’immunità innata aumentano la suscettibilità a contrarre infezioni

Alcuni microorganismi hanno sviluppato meccanismi che eludono l’immunità innata: nella maggior parte dei casi questa

non eradica l’infezione ma la contiene, nell’attesa che si sviluppi una risposta adattativa adeguata.

4. eliminare le cellule danneggiate per favorire la riparazione tissutale

5. stimola l’attività dell’immunità adattativa

contro INFEZIONI CELLULE

SI Attiva DANNEGGIATE

di

accumulo leucociti Ignoti nei

INFIA

mutazione e

siti i le

eliminare

a

colpiti patogeni

cellule danneggiate

antivirale

risposta jafFeet

ILeGIEzio

go.mn

arte

EPITELIALI

BARRIERE intestinale

mucosa respiratoria

di

l'ingresso

impedire

x patogeni

l'immunità

Differenze ADATTATIVA

con le circolanti ad alta

cellule

IMMEDIATA già

sono e

perché concentrazione

quante

la ha

NON RIPETUTA MEMORIA

ESPOSIZIONE

VARIA non

risposta con

è da

da microbi

attivata cellule

MOTIVI MOLECOLARI

prodotti o danneggiate

1000 diverse

molecole

a

riconoscere

può

l'immunità ad

ha

adattativa dai attivarsi

memoria perché

ma impiega giorni

i di

di Può strutturediverse

milioni

cloni

devono formarsi linfociti riconoscere fa

di

2750

linea

la evolutiva milioni

1

L'immunità è in anni

INNATA comparsa 350

adattativa milioni

a

Tra in

strutture meccanismi

e

SOMIGLIANZA piante

insetti mammiferi

e fantimicatici

antibatterici

es DEFENSINE peptidi NFKB

di

TIR meccanismo

suo trasduzione

e

Riconoscimento CELLULEDANNEGGIATE

MICROBI

1 limitato

Numero

PAMP Molecular

Associated Patterns

Pathogen di molecole

1

dai diverse

PATOGENI

STRUTTURE MOLECOLARI PRODOTTE e per patogeno

ogni

lo di

self classe

self o

Discrimina patogeni

non not

del

la

Pants

i sono Essenziali self

cellule

sopravvivenza

per È

riconosciute non

perché

non

quindi mutare

Possono

microorganismo Molecelar

DAMP Patterns

Associated confronti

Damage 1

che identificano CELLULE SELF

DANNEGGIATE

MOLECOLARI

STRUTTURE danni 9

ischemici

TRAUMATICI

INFETTIVI delle celluleaqqtot.de

NON PRODOTTI

del

da la

cellule

ALLARMINE immunitario

sistema Risposta

Damp POTENZIARE

quadretti per

Recettori PAMP PRR

DAMP Pattern

e

per Recognition Receptors

alle cellule

Associati SOLUBILI

essere o

possono capsonizzazione

da GENI

Sono che ricombinazione

codificati subiscono somatica

EREDITARI non

all'immunità adattativa

SPECIFICITÀ LIMITATA visetto

dei

PROMISCUITÀ riconosce

PRR DAMP

recettore AMP

ogni più e

I il

anche

PRR linfociti

sono sui attivano

questi si

ma non quando

espressi la

servonosoltanto

RAMP coadiuvare

PRR riconosce un per risposta

a 3

tutti

2011

MEDICINA e

NOBEL

Scoperte µ di

Jules PRR

quintaclasse

Hoffman una

scopre dell'LPs

il di

Bruce Beutler azione

meccanismo

scopre

la cellule

delle di

Steiner funzione

Ralph Langhirano

scopre esprimono

PREY

di

PRR MEMBRANA

TIR

RECETTORI TOLL LIKE

similialle C

RECETTORI CLR

TIPO

LECTINE

RECETTORI SCAVENGER

fonmilmet.lu

N tre

RECETTORI EPR

PEPTIDI LATI

FORMI

q

per

CLR di

lectine tipo

di carboidrati

i meccanismo

legano un

con

CARBOIDRATI

RICONOSCONO espressi Ca

microbi

sui DIPENDENTE

0510

MANN MACROFAGI DENDRITICHE

CELLULE

e

su

espressi quevalentemente lo

la ed

induce fagocitosi dell'antigene

Esposizione

fagocitosi di infiammatori

segnali

pro

generazione

della

membro famiglia di dei

la

cellule

sulle formazione

LANGHERINE inducono

langherans

GRANULI solo Dc

DC dendritiche è

cellule

sulle

516N responsabile

espresso

del di dalle 120

HIV lega

ai LINFONODI

TRASPORTO MUCOSE gg

il il

Recettori MANNOSIO mancrosio

riconoscono zucchero

per come

delle delle

terminale cellule

catene microbi

sui quelli

espresse

Gal

Terminano AcSia

che

eucarioti con o

di

il dimorfi

DECINE riconoscimento

importanti funghi

per P

Dect

in LIEVITO

1 glucosio Celtica

Dectin 2 marinaio muffa

la di che

citochine giratine

ATTIVANO e

produzione

la amplificano

stimolano infiammatoria e

risposta

la risposta della di

SCAVENGER

RECETTORI accumunati

recettori SPAZZINO capacità

le LDL

riconoscere

d

1 alla

sui e

sono sono

macrofagi

particolarmente espressi della

loro

base

delle trasformazione cellule

in e

schiumose

della aterosclerotica

placca

formazione di ed

cellule

nell'eliminazione eritrociti

anche morte

implicati

LPs LI collo PROTEINE

ACIDI CARBOIDRATI

ACIDO NUCLEICI

POTEI

legano CD36

SR A

es

FDR i

recettore PEPTIDI LATI

FORMI

per 1

la delle

nell'uomo svolta

fornicazione solo

è

proteine

formilmetionino

livello Mitocondriale N

iniziamocon

a riconosce BATTERI la

la TASSI

non attivano

inducono CHEMIO

fagocitosi ma di

dal

le sito infezione

si

molecole diffondono legando

e

ligando

divezionano cellule

i delle

i immunitarie

movimenti

recettori

I transmembrane

7

Tutti

hanno struttura

recettori chemotattici domini

una con

sulle cellule

FPR 1 AFFINITÀ

ALTA

fagocitile

espresso mieloide

FPR 2 DAMP P

riconoscono

BASSA AFFINITÀ proteina

della

di malattia

Alzheimer

m prione mucca pazza

cervello

nel

DEGENERAZIONE TISSUTALE

e

INFIAMMAZIONE

TIR Toll like receptor di

I D

alla toll

simile che

melangaster

proteina

glicoproteine ha nell'adulto

ruolonello denso ventrale

sviluppo e

un

di membrana

integrali nella difesa IMMUNITARIA

È e motivi ricchi lei NE

in

RIPETUTI

ai del

RICONOSCIMENTO LIGANDO

in

motivo RICCO CISTEINA

Mt

Nfl Toll Il

TIR 1

Dominio Reception

lo

il nelle code

dominio

con citoplasmatile

omologia presente

le

dei IL 18

1

Il e

INTERLEOCHINE

recettori che di

9 ITRI TIRO

Nell'uomo tir attivano

esistono cascata

una

del ll 1

di

trasduzione simile quella

segnale a

Il è dal che

costituito

sito recettoriale contiene

LEUCINE

RICCO

DOMINIO IN

28 bucine

16 moduli 30

20 ricchi

motivi

in

ciascuno in

con Aa organizzati la

lxxlxlxi.tv variabili

gli amminoacidi consentono specificità

I TIR attivi ETERO

NERI

DIMERIZZANO DIMERI

sono COMODI

quando o la variabilità

maggior

Il di da altre

da

deiTIR

PAMP

riconoscimento mediato

essere

può

parte la

di

che

molecole consentono aumentare specificità

LPS fanno

solo

daTIR

4

viene

riconosciuto se con

un complesso

LBP LPs Protein PRRsolubile

un

Binding

MD 2

Protein

Differentiation

Myeloid

CD DC

14 MARKER MACROFAGI GRANULOCITI

su

un MONOCITI e

presente

alla GPI

MPcon ancora

legato

I solubili durante un'inferiore

PRR in manieracostitutiva

sono ma

espressi

loro

il livello

di AUMENTA

espressione di

la infezione

MARKER

Gpl forma

ed

D

14 dall'annona liberato in

essere

può

essere

tagliato all'LPS celluleche

la in

attivare

solubile anche non

risposta esprimono

per

CD

14 es ENDOTELIO che

In riconoscono

i SELF modificate

RECEPTOR

TOLL

Drosophila proteine 1

da

deriva

da olivato enzima

un SPATELE

un con

precursore da

il

solubile

da PRR

subunità che

recettoriale riconoscimento parte

funge

di di

di l'attivazione

l'aumento

PAMP SPATELE e

un

questo quovoca

dei recettori Toll

TIR molti

i

Nell'uomo cellulari

Tipi

su

sono essere

e

espressi integrati

possono

nella 12 6 nelle

5

ITL121 4

PLASMATICA ENDOSOMIALI

MEMBRANA o MEMBRANE

ITL123171819 ER

MEMBRANA ENBOSOMA

PLASMATICA usano

UNC93BxTLR1o.IR

2 BATTERICI legareMentana

UPOPEPTIDI a

TIR ds

3 RNA

Batter ssa

tira

LPs

TIR 4 TIR SSRNA

8

5

TIR FLAGELLINA BATTERICA TIR 9 DNA

mutilati

gg non

TIRI TIR6 BATTERICI

LIPOPEPTIDI I

liguri nelle

celluleeucarioti

anche ma

presenti self

nell'endoscopia discriminazione

NON

self nella

localizzazione

sulla della

base

non cellula

TIR anche molecole self

può legare intracellelaci

sono quotate

Asp Heat protein

Shock stress cellulare rilasciate con

ma vengono

1

1 il la

Box danno cellulare

HMGB High DNA

Mobility RIPARAZIONE

Group o

monta

di

VIA TIR

DI TRASDUZIONE

1 TIR

dei TIR domini si

i avvicinano

DIMERIZZAZIONE ligando dipendente

2 di il TIR

dominio

chehanno

ADATTATRICI

RECLUTAMENTO PROTEINE di

facilitano che attivano

l'attivazione CHINASI

FATTORITRASCRIZIONACI

I fattori attivati

Trascrizionali sono di

NF KB GENI PROINFIAMMATORI

espressione TI

di di

IRE 1

TIPO

INTERFERONI

espressione I

democline ccn excise

di

ANTIVIRALE endoteliale

RISPOSTA molecole adesione

e selective CD

80 CD

molecole 86

costimolatorie

INFIAMMAZIONE e

ACUTA

IMMUNITÀ ADATTATIVA

STIMOLAZIONE

TIR TIR d88

3

Tutti adattatrice

eccetto utilizzano My

i come proteina della

l'attivazione della

della

che Tramite chinasi IRAN e

famiglia

NF

TRAE attiva

ligasi

ubiquitina

KB.TK la

che Tramite

3 TR

IF

dattatrice

utilizza proteina

come proteine

IRF

attiva

TRAM TIR

le

TIR4 7 ettore 88

attiva attivano

vie

entrambe via Mgd

una

KB

attiva TRI

che attiva

F

NE che

via

dipendente e indipendente

una le

Irt entrambe

anche in risposte

questocaso

producendo

La di di diverse

cascata è

Trasduzione ottenere

consta

complessa per

Tappe

e

del

effetti

gli dell'AMPLIFICAZIONE CONTROLLO REGOLAZIONE

e

di Nf

KB CAP

ATTIVAZIONE PRR CITOPLASMATICI

like

NOD NLR

RECEPTORS attivano o

infiammazione risposta

ANTIVIRALE

RLR

like RECEPTORS

RIG CONTRASTARE

importante per

di Bs

DNA CITOSOLICO

Sensori virus

es

MICROBI INTRACELLULAR

PRR DNA virale

OAS LIKE

NLR NOD RECEPTORS

MP

PA l'INFIAMMAZIONE

DAMP e muovono

riconoscono e quo

Domain Protein

Nucleotide

NOI e Organization Containing

di nucleotidi

DOMINIO oligomerizzazione

I 1

3 Lucina

in

recettori hanno DOMINI DOMINIO RECETTORIALE ricco

2 NACHT oligomerizzazione

3 Recruitment

CARD

DOMINIO EFFETTORE Gaspare

Domain

ad ampia

generalmente essere

può dominio PIRINA

distribuzione BIR

classificati seconda

a

del effettua

dominio il citare

le

componenti

raggiungono

NODI È il le

batterico

riconoscono Di

i secrezione

sistemi

con

PEPTIDOGLICANO

di del

nelle GI

tratto

intestino

PIANETA batteri

CELLULE

espresso 1

la di

stimola sostanza

DEFENSINA

secrezione antimicrobica

il

hanno dominio di

NODI

Polimorfismi associati

AID sono

al di CROHN

MORBO

RIP le

chinasi SOMA

reclutano SEGNALO controorganismi

difettosa

risposta commensali

e

patogeni

NF KB

attivano infiammazione attività

aumento

Polimorfismi con

associa a l sistemica

infiammazione

NLRB NLR Domain proteins

Pynia

Family Containing

d

DOMINIO Tipo

EFFETTORE PIRINALO dal fuoco

PIRO

greco FEBBRILE

MALATTIA

MUTAZIONE

l'INFLAMMASOMA

formano EREDITARIA

attivati

quando

altre strutturali condivisi

condomini

proteine

legando NLRB

es per È NLRB

Booed Nik

egg

Jo aoaj

Asc Adattatore

aaiiiiIlNFLAMMASOMAkqoBniGqcn.sPA

inattiva

I

SI

Dominioreclutamento

caspas I ATTIVA

CASPASI

PIROPTOSI si attivasolo essersi

n dopo

all'inflammasoma

assemblata

l'APOPTOSI

ATTIVA di ll IL 18

i ProIL

113

113 Il

Pro 18

ATTIVA e e

precursori 1

INFIAMMAZIONE ACUTA

DA

ATTIVATO mutazioni

attivazione

inopportuna

LPs

prodottimicrobici flagellina 4 il 1 antinfiammatorie

sindromi

lunato ATP VARIETÀ

AMPIA

endogene

Molecole locale scatenante

causa

con

infiammazione senza

ATP

extracellulare colesterolo detteCaps

È Periodi

Associates syndromes

Cryogen

f

silicio gotta

asbesto

ambientali ferma ricorre

attacca

cheMRP

di sembra associati

livelli cambiamenti

riconosca

sostanzeendogene

eccessivi citoplasmatici

depositate di

alla

obesità

lipidi

colesterolo Aterosclerosi questiagenti

presenza kt

I da

da

es causata tossine

qui

creati

di Ros

liberazione

di di

della

PIROPTOSI HP mediatori

m'lascio

montecellulare e

EDEMA

con partita integrità

infiammatori di

da orato

cristalli curata

GOTTA infiammazionecausata moroso

dico con

può

essere

ll

di 1

antagonisti

lo di efibrosi

calcio silicio

inalazione

stesso gotta

Pseudo infiammazione

o asbesto

o

per polmone

ginofosfato

RIR RIG like

Receptors molti

in cellulari

Tipi

espressi

L'riconoscono ibridi trascritti

ds RNA virali

DNA

VIRALE

RNA e

o genoma

RIG I

I Acid Gene

Retinal Inducible casitas

DOMINIO

RECLUTAMENTO

contengono RNA

RNA riconoscimento

evasi dominio

5

5 Gene

MDA Associated

Melanoma Differentiation p di diversi

RNA virus

per

specifico

ognuno

di da

IRF3 NFKB

7

IR

F e virale quellocellulare

e

ATTIVAZIONE distinguono quello

1 di

di 1

TIPO

INTERFERONI

produzione di

DS di

Sensori DNA 1

CITOSOLICO AUTOFAGIA

INTERFERONE e

quotazione

di

Via of IFN

STING stimulation meccanismo

Genes PRINCIPALE

ha di dell'ER rileva

che il Tramite

DNA

membrana

quotata da G

di MP si

che

GAMP ciclicosintesi

nucleotide

ciclico AMP

prodotto

il

attiva DNA

lega

quando GMP

AMP

DNA STINGA

0

gamp

di

la

STING 1

fosforilazione 3

RF INTERFERONE

provoca ipugni

lisosomi

nei

serve aganelli

per

degradare

AUTOFAGIA microbi

degradazione

DAI fatt