Immunologia - dinamiche immunità adattativa

Dinamiche dell'immunità acquisita

La risposta alle infezioni avviene in diverse fasi

Il andamento temporale di un'infezione in individui sani o immunodepressi dipende da vari fattori, tra cui il tipo di patogeno e lo stato del sistema immunitario dell'ospite.

L'ambiente citochinico influenza la differenziazione delle cellule T CD4

La differenziazione delle cellule T CD4 avviene durante la progressione di un'infezione e dipende dagli effetti di essa sulle APC (cellule presentanti l'antigene). A loro volta, i sottogruppi di cellule T generano una risposta influenzando l'attivazione macrofagica, il reclutamento dei neutrofili ed eosinofili, e la predominanza della classe di anticorpi.

Il primo sottogruppo di cellule T effettrici generato in risposta all'infezione è quello delle T 17. In assenza di infezione, si sviluppano le cellule T regolatorie.

Le cellule dendritiche secernono IL-6 (e meno TGF-β), che, in assenza di IL-4, IFN-γ o IL-12, induce la differenziazione in cellule T 17. Queste producono IL-17A e IL-17E. Il recettore per IL-17 è espresso su fibroblasti, cellule epiteliali e cheratinociti, le quali cellule vengono stimolate a produrre IL-6, chemochine (CXCL8 e CXCL2), G-CSF e GM-CSF → chemiotassi neutrofilica e aumento della produzione midollare di neutrofili e macrofagi.

In assenza di infezione, le cellule dendritiche captano antigeni self e da batteri commensali in periferia. Le cellule dendritiche non solo inducono anergia nei linfociti T naive, ma inducono attivamente la tolleranza verso questi antigeni. La produzione alta di TGF-β e bassa di IL-6 induce le cellule CD4 a diventare T regolatorie (acquisite) le quali inibiscono le cellule T 17, T 1 e T 2.

Differenziazione delle cellule T CD4 verso cellule T 1 e T 2

Differenziazione delle cellule T CD4 verso cellule T 1

Le risposte mediate da cellule T 1 o T 2 insorgono in caso di infezioni prolungate e croniche, quando la rimozione completa del patogeno ha bisogno delle attività effettrici specializzate di queste sottopopolazioni. Nella progressione della risposta immunitaria, la produzione di TGF-β e IL-6 si riduce e predominano le citochine che inducono la differenziazione in T 1 o T 2.

Le risposte mediate da cellule T 1 sono indotte da patogeni virali, batterici e protozoari che possono sopravvivere all'interno di vescicole intracellulari del macrofago. Nel caso dei virus, le cellule T 1 aiutano le cellule T CD8 che potranno così riconoscere le cellule infettate e distruggerle. Le cellule T 1 inducono anche la produzione di alcune sottoclassi di IgG che possono neutralizzare i patogeni.