Ginecologia e ostetricia - Flutamide

Utilizzo terapeutico e dose

La flutamide viene impiegata in patologie quali: il K della prostata e l'irsutismo nella donna. La dose ideale di somministrazione è rispettivamente 250 mg x 3 volte al giorno e 250 mg x 2 o 3 volte al giorno.

Flutamide ed interazione con la differenziazione sessuale

STUDIO SUI RATTI

Il comune denominatore dei vari studi valutati era la somministrazione del farmaco in cavie in stato di gravidanza in un periodo compreso tra il 12° ed il 21° giorno (la gravidanza in un ratto dura 21 giorni); la dose utilizzata era variabile: da 6mg/Kg/die fino a 50mg/Kg/die ed oltre, considerando che le alterazioni riscontrate erano direttamente proporzionate alla dose del farmaco utilizzata.

Alterazioni periferiche:

• Peso ridotto: Testicoli, Prostata e Vescichette seminali
• Criptorchidismo ed ipospadia
• Mancata discesa testicolare (fase inguino-scrotale)
• Mancata mascolinizzazione del GFN

MC INTYRE, Barlow, 2001

Imperato, 1992

Goh DW, 1994

Husmann DA

1994 - Alterazioni a livello centrale

Gli androgeni sono essenziali nei processi di proliferazione, migrazione e differenziazione cellulare a livello cerebrale, influenzando la plasticità neuronale e le connessioni sinaptiche ipotalamiche.

Alterazioni a livello centrale:

• Riduzione androgenica
• Alterazione environment ormonale
• Riduzione 5α reduttasi isoforma 2

Beyer C., Hatchinson JB, 1997

Lund TD, Salyer DL, 2000

Poletti A. et al, 1998

Flutamide ed interazione con la differenziazione sessuale

STUDIO IN CAMPO UMANO

Alla nostra osservazione è giunta una paziente (affetta da irsutismo ed in terapia con flutamide) gravida alla 15° settimana. In tale occasione, spiegando alla paziente i possibili effetti teratogeni della flutamide sui feti di sesso maschile, si decise di eseguire un'interruzione terapeutica della gravidanza.

STUDIO IN CAMPO UMANO

Dati della paziente:

• Anni: 17
• Sesso: femmina
• Data di nascita: 17/8/2001
• Terapia con flutamide: 750 mg/die dal 04/12/2001 al 15/01/2002
• Data interruzione: 17/01/2002

Epoca gestazionale corrispondente alla 15° settimana di gravidanza.

BDP 30mm

Femore 20mm

STUDIO IN CAMPO UMANO

Dati del feto

Lunghezza 17cm

Peso del feto 110 gr

Peso della placenta 85gr

STUDIO IN CAMPO UMANO

Studio macroscopico del feto

AMBIGUITA’ GENITALI

STERNO

STUDIO IN CAMPO UMANO

Studio microscopico

CARIOTIPO XY