Fisiopatologia della gravidanza
Prof. Rosario D'Anna
Dipartimento di Scienze Ginecologiche ed Ostetriche
Caratteristiche di una gravidanza fisiologica
Gravidanza fisiologica
Fin dalle prime settimane si ha una espansione del volume plasmatico del 40-50%, ed un aumento della massa eritrocitaria di circa il 30%.
Modificazioni fisiologiche
In conseguenza dell'incremento del volume plasmatico, aumenta:
- Il contenuto di acqua di 6-8 litri.
- La gittata cardiaca del 30%
- La filtrazione renale del 30%
Modificazioni cardiovascolari
Tachicardia sinusale.
Riduzione della pressione sistolica e ancor di più della diastolica.
Valori ematici durante la gravidanza
| Settimane di gravidanza | Volume plasma | Volume eritrociti | Volume totale | Ematocrito |
|---|---|---|---|---|
| Primi 20 | 2000 | 1400 | 4000 | 39,8 |
| 30 | 3150 | 1450 | 4600 | 35,8 |
| 34 | 3750 | 1550 | 5200 | 34 |
| 40 | 3830 | 1600 | 5430 | 33,5 |
| Fine gravidanza | 3600 | 1650 | 5250 | 35,8 |
Emodiluizione
La condizione di emodiluizione che si verifica è stata impropriamente definita anemia fisiologica della gravida e condiziona la concentrazione di molte sostanze diluite nel plasma. Nonostante l'emodiluizione, si verifica un aumento relativo dei globuli bianchi periferici: vanno considerati normali valori tra 12.000 e 16.000 x mm3.
Fabbisogno di folati
In gravidanza la concentrazione di folati si abbassa a causa dell'aumentato fabbisogno dipendente dallo sviluppo fetale e dall'accentuata eritropoiesi. Il fabbisogno di folati può essere agevolmente coperto dalla somministrazione profilattica fin dall'inizio della gravidanza. È inoltre utile a prevenire le malformazioni del SNC.
Parametri metabolici
La glicemia a digiuno risulta inferiore a quella pregravidica. I lipidi totali risultano aumentati. Le proteine plasmatiche si riducono di 1 gr.
Sistema coagulativo
Il fibrinogeno aumenta. I fattori VII, VIII, IX e X aumentano la loro concentrazione. Diminuisce l'attività fibrinolitica. Non è esatto parlare di ipercoagulabilità della gravida, ma di una condizione di maggiore capacità di formare fibrina.
Modificazioni emodinamiche
Modificazioni emodinamiche sono secondarie ad una precoce attivazione di sistemi quali renina-angiotensina-aldosterone e dell'aumentata produzione di sostanze vasodilatatrici come la prostaciclina.
Cosa succede sul versante placentare?
Placentazione
Quando la colata citotrofoblastica entra in contatto con le arterie spirali, si sostituisce alle cellule endoteliali, invadendo la media e distruggendone la componente elastica, muscolare e neurale del vaso. L'invasione citotrofoblastica determina un sistema arteriolare a bassa resistenza, privo di controllo vasomotorio materno, che permette un aumento significativo del flusso ematico al feto.
Come risultato di tale processo, i vasi spirali presentano un aumento del calibro di circa 4 volte, sono privi di reattività vascolare, cioè incapaci di rispondere agli stimoli delle sostanze vasoattive.
Queste modificazioni hanno un importante impatto sulla circolazione materna, poiché aumentando di circa 10 volte la portata uterina, questa arriva ad assorbire circa il 15% della gittata cardiaca.
Si comprende, quindi, come la finalità di tutte le modificazioni gravidiche sia un aumento della perfusione a livello del distretto uterino, per assicurare un apporto di ossigeno e nutrienti adeguato alle crescenti richieste fetali.
Adattamento fisiologico alla gravidanza
L'input al fisiologico adattamento alla gravidanza potrebbe essere determinato dal riconoscimento dell'embrione da parte del sistema immunitario materno, attuato per mezzo di sostanze vasoattive quali: renina-angiotensina-aldosterone, l'ossido nitrico e la prostaciclina, che determinano vasodilatazione e riduzione della pressione arteriosa.
L'ipotesi più accreditata, ma mai dimostrata, dell'adattamento fisiologico alla gravidanza, è quella relativa al cosiddetto fattore immunitario. Dal punto di vista immunologico il trofoblasto, nei confronti degli antigeni materni, si comporta come un semiallotrapianto.
Sistema HLA
Sulla superficie delle cellule del trofoblasto extravilloso sono espresse due classi: HLA-C e HLA-G; la loro presenza proteggerebbe il trofoblasto dall'attacco della risposta immunitaria materna. In particolare, l'HLA-G, un antigene di istocompatibilità non classico, presente nel trofoblasto extravilloso, proteggendolo dall'intolleranza materna, consentirebbe l'invasione dell'utero e la placentazione.
L'interazione tra l'HLA-C, presente sul trofoblasto, ed il KIR materno, presente sulle cellule NK della decidua materna, è importante per il normale sviluppo placentare.
Ipotesi immunitaria
La preeclampsia è più frequente nelle:
- Nullipare
- Dopo cambio del partner
- Dopo esposizione agli antigeni paterni
Preeclampsia
Quando questo progetto fallisce, si verifica la preeclampsia. Nella preeclampsia l'adattamento cardiocircolatorio alla gravidanza non si verifica. Non avviene l'espansione del volume plasmatico, né la predominanza della prostaciclina e la condizione circolatoria è simile a quella extragravidica. Nel trofoblasto extravilloso delle pazienti affette da PE, l'espressione della HLA-G è assente o ridotta, rendendo il trofoblasto vulnerabile agli attacchi del sistema immunitario.
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